定量糖蛋白质组学技术对不同预后三阴性乳腺癌的研究.pdf

摘要

摘要

三阴性乳腺癌（Triple-negativebreastcancer，TNBC）是一种常见的乳腺癌病理亚

型，患者对一般的激素治疗和靶向治疗不敏感且预后较差。目前临床仍然缺乏可靠的诊

断三阴性乳腺癌及其不同预后的生物标志物。研究显示，肿瘤的发生发展与蛋白质的糖

基化修饰密切相关。然而，截至目前有关三阴性乳腺癌的异常糖基化修饰研究较少。本

研究联合高通量蛋白质组学和位点特异性糖蛋白质组学的方法，定量检测三阴性乳腺癌

患者的蛋白质及糖基化修饰水平，深入研究癌症不同预后情况的蛋白及糖基化蛋白的分

子特征及功能通路，为三阴性乳腺癌患者提供更丰富的诊断及治疗参考。主要研究内容

结果如下：

（1）本研究分别收集了9例预后良好及9例预后不良的三阴性乳腺癌患者癌症组

织和配对的非癌性邻近组织（Non-cancerousadjacenttissues，NATs），使用串联质谱标

签（Tandemmasstag，TMT）定量标记酶解肽段，完整糖肽通过亲水柱富集。

（2）通过对差异蛋白进行功能与KEGG通路富集分析，发现癌症组织中表达量高

的蛋白主要涉及细胞黏附、细胞迁移及改变细胞外基质等生物通路，促进了肿瘤细胞的

侵袭。对癌症不同预后情况进行分析，发现组蛋白H1.2在预后不良癌症组织中相对丰

度最高，促进了癌细胞的生长发育。

（3）对患癌症组织和非癌性邻近组织的差异糖基化修饰进行功能与KEGG通路富

集分析，发现糖蛋白血液结合素和抗凝血酶III的糖基化修饰水平在癌症组织中较高，

推测其促进了癌症的转移和侵袭。对癌症不同预后的糖基化修饰情况进行分析发现，仅

在预后良好患者中表达量高的25个糖蛋白与细胞外基质-受体通路和人乳头状瘤病毒感

染等通路存在关联，这些信号通路与癌细胞分化以及转移关系紧密，其中PI3K/AKT信

号通路为三阴性乳腺癌常见失调信号通路之一。

（4）根据三阴性乳腺癌患者组织的差异蛋白糖基化修饰情况，发现糖蛋白CO6A6、

DCN和COCA1分别为预后良好患者、预后不良患者和三阴性乳腺癌患者的潜在预测生

物标志物。值得注意的是，我们发现部分糖蛋白的同一糖基化位点上的糖基化修饰在不

同预后三阴性乳腺癌症组织的修饰水平存在差异。

本研究从糖基化修饰水平解释了三阴性乳腺癌及其不同预后情况下的糖基化修饰

的分子特征和相关生物功能，为寻找三阴性乳腺癌的生物标志物提供有效的支持。

关键词：三阴性乳腺癌；肿瘤预后；蛋白质组学；糖蛋白质组学；生物标志物

Abstract

Abstract

Triple-negativebreastcancer(TNBC)isapathologicalsubtypeofbreastcancer,which

isinsensitivetocommonhormonetherapyandtargetedtherapyandhasapoorprognosis.At

present,thereisstillalackofreliablebiomarkersthatcandistinguishtriple-negativebreast

canceranditsdifferentprognosis.Itwasshownthattheoccurrenceanddevelopmentof

tumorsarecloselyrelatedtotheglycosylationmodificationofproteins,andthereare

abnormalglycosylationmodificationsincancertissuesofpatients.However,uptonow,there

arefewstudiesonabnormalglycosylation