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β-内酰胺酶:青霉素R水解青霉素类结构中的β-内酰胺环,使抗菌药物失去活性→导致耐药。G+和G-菌均可产生。超广谱β-内酰胺酶(ESBL):头孢曲松(噻肟)R由质粒介导的可以水解青霉素类、头孢类、氨曲南,且能被酶抑制剂(如克拉维酸>他唑巴坦>舒巴坦)所抑制的一类β-内酰胺酶。主要由肠杆菌科(如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等)和非发酵菌(如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等)产生。*头孢菌素酶(AmpC):由染色体或质粒介导的β-内酰胺酶,多数革兰氏阴性菌体内存在此酶,平时低水平表达,当使用头孢类抗菌药物后,未被杀死的细菌诱导产生高表达的AmpC酶。AmpC酶能水解:青霉素类、一二三代头孢、氨曲南、头霉素类以及加酶抑制剂(克拉维酸不抑制AmpC酶,反而为强诱导剂;而舒巴坦、他唑巴坦抑制效果也非常有限),不能水解四代头孢、碳青霉烯类。由质粒介导的产AmpC酶菌株:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、肠杆菌属、弗劳地枸橼杆酸菌等由染色体介导的产AmpC酶菌株:肠杆菌属(阴沟、产气)、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌、吲哚阳性的变形杆菌、摩根摩根菌、普罗威登斯菌等。*碳青霉烯酶:碳青霉烯酶指能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素的一类β-内酰胺酶,主要由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌(天然耐药)、铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德、鲍曼不动杆菌产生。避免使用所有的β-内酰胺类抗菌药物;可以根据药敏试验的结构选用非β-内酰胺类的抗菌药物(多粘菌素、替加环素、米诺环素、喹诺酮类、磷霉素、氨基糖苷类)。由于产碳青霉烯酶细菌耐药机制比较复杂,目前尚无可以高效控制该类产酶菌感染的药物,临床治疗方案还需依赖药敏结果进行制定。同时去除感染危险因素、尽量减少对患者的侵袭性操作,及时拔除导管、脓肿引流,积极治疗原发病。*ESBL与AmpC的比较药物类别ESBLAMPC三代头孢RR氨曲南RR头霉素SR酶抑制剂SR四代头孢RS碳青霉烯SS临床常见的几种细菌药敏结果的解读*产ESBLs酶的细菌产AmpC酶的细菌产碳青酶烯酶的细菌多重耐药的非发酵菌革兰氏阴性杆菌革兰氏阳性球菌甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)肠球菌的耐药(青霉素耐药,高浓度庆大霉素耐药,万古霉素耐药)青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)临床常见耐药病原菌*表2革兰氏阳性球菌常见的药敏模式—葡萄球菌抗菌药物葡萄球菌属药敏模式l模式2产青霉素酶青霉素结合蛋白突变青霉素RR苯唑西林SR氨苄西林--------头孢唑啉SR头孢呋辛SR红霉素SR氯霉素--------克林霉素SRSMZSS磷霉素SS庆大霉素120--------庆大霉素SR利福平SS万古霉素SS替考拉宁SS利奈唑胺SS左氧氟沙星SR环丙沙星SR呋南妥因SS耐药特点耐药原因选药青霉素S苯唑西林S敏感菌不产青霉素酶对青霉素、头孢菌素、含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂及碳青霉烯类、糖肽类均敏感。青霉素R苯唑西林S(MSS)产青霉素酶对不耐酶的青霉素耐药,如:氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。对头孢菌素、加酶抑制剂的复方制剂及碳青霉烯类、糖肽类敏感。青霉素R苯唑西林R万古霉素S(MRS)青霉素结合蛋白突变对所有β-内酰胺类抗生素耐药,对喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类常常不敏感;对万古霉素、利奈唑胺敏感*表3革兰氏阳性球菌常见的药敏模式—肠球菌抗菌药物粪肠球菌或屎肠球菌药敏模式l模式2模式3高敏菌株青霉素结合蛋白突变万古霉素耐药苯唑西林------------青霉素SRR氨苄西林SRR头孢唑啉------------头孢呋辛------------红霉素SRR氯霉素SSS或R克林霉素------------SMZ------------磷霉素SS庆大霉素120SRR庆大霉素------------利福平SS或I万古霉素SSR替考拉宁SSR利奈唑胺SSS左氧氟沙星------------环丙沙星SSS或R呋南妥因SSS或R耐药特点耐药原因选药对除青霉素、氨苄西林外的青霉素类、头孢菌素、低浓度氨基糖苷、克林霉素及复方新诺明天然耐药。全敏感
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