口服固体概论.ppt

（一）水溶性载体材料1.聚乙二醇分子量1000~20000PEG4000和6000最为常用联合应用不同分子量的PEG。2.聚维酮PVP依据聚合度的不同可分为PVPK15，PVPK30及PVPK90，K值越大，分子量越高。第62页，课件共89页，创作于2023年2月3.有机酸类枸橼酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸等。分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂，适于作为酸稳定的载体材料。第63页，课件共89页，创作于2023年2月2.控制粉粒湿度通常为5％左右3.加入润滑剂滑石粉、氧化镁、硬脂酸镁等，降低固体粉粒表面的吸附力，改善其流动性。第30页，课件共89页，创作于2023年2月各种润滑剂的常用量为：氧化镁1％、滑石粉1％~2％、硬脂酸镁0.3％~1％、氢氧化铝1％~3％、微粉硅胶1％~3％左右。五、吸湿性第31页，课件共89页，创作于2023年2月

第三节包合物掌握包合物的概念及包合技术，熟悉环糊精的结构类型及衍生物，包合物的验证第32页，课件共89页，创作于2023年2月一、概述

包合物（inclusioncompounds）是指药物分子被包嵌于另一种物质分子的空穴结构内形成的包合体。主分子（hostmolecules） 客分子（guestmolecules）形成分子囊第33页，课件共89页，创作于2023年2月1.优点(1)掩盖不良臭味，降低刺激性(2)增加药物溶出度与生物利用度(3)提高药物稳定性(4)液体药物粉末化第34页，课件共89页，创作于2023年2月2.包合物的形成（1）主、客分子的结构主分子足够大的空穴和合适的形状稳定性主客分子间范德华引力包合过程物理过程包合最大量客分子大小主分子空穴数第35页，课件共89页，创作于2023年2月（2）客分子的极性

环糊精（cyclodextrin,CYD)空穴为碳-氢键和醚键构成的疏水区非极性的脂溶性药物含疏水键（但其包合物的溶解度较小）极性药物分子与CYD的羟基形成氢键，嵌合在CYD的洞口处的亲水区（包合物水溶性较大）第36页，课件共89页，创作于2023年2月（3）分类①按结构和性质a.多分子包合物尿素、去氧胆酸、硫脲b.单分子包合物环糊精类c.大分子包合物葡聚糖凝胶、纤维素②按几何形状管状包合物、笼状包合物和层状包合物第37页，课件共89页，创作于2023年2月图4-9包合物类型图a:笼状包合物b:管状包合物c:层状包合物第38页，课件共89页，创作于2023年2月二、包合材料

（一）环糊精嗜碱性芽胞杆菌所产生的环糊精葡萄糖转位酶与淀粉作用生成的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性的结晶性粉末。第39页，课件共89页，创作于2023年2月1.分子结构6~12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状化合物，构成中空圆筒形。上窄下宽两端开口外部和开口处呈亲水性(2，3位上的羟基6位上的羟基)内部而呈疏水性(6位上的-CH2基与葡萄糖苷结合的氧原子)第40页，课件共89页，创作于2023年2月图4-10-aβ-环糊精4-10-bβ-环糊精几何环状结构图尺寸图第41页，课件共89页，创作于2023年2月2.性质包合某些小分子物，特别是一些小分子脂溶性药物β环糊精对酸不稳定对碱、热和机械作用很稳定第42页，课件共89页，创作于2023年2月α、β、γ三种CYD有关性质差别如表4-3项目αCYDβCYDγCYD葡萄糖单体数分子量分子空穴/nm(内径)(外径)空穴深度/nm[α]（H2O）溶解度(20℃)(g/L)结晶形状(水中得到)?697345～0.614.6±0.40.7～0.8+150.5°±0.5°145针状?711350.7～0.815.4±0.40.7～0.8+162.5°±0.5°18.5棱柱状?812970.85～1.017.5±0.40.7～0.8+177.4°±0.5°232棱柱状第43页，课件共89页，创作于2023年2月前列腺素用三种CYD包合后形成的状态示意图