中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）解读.pptx

中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）中国医师协会血液科医师分会,中华医学会儿科学分会血液学组噬血细胞综合征中国专家联盟噬血细胞综合征为提高我国HLH患者的早期诊断水平，指导规范化治疗，降低病死率，经我国多领域医学专家共同商讨，在参考国外相关指南和诊疗规范的基础上，对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》进行修订，制定中国HLH患者的临床诊疗指南，以供临床参考。根据美国卫生保健研究和质量机构（AHRQ）证据分级系统对证据进行分级及推荐，指南中的推荐意见基于6个证据等级，共分3个级别。噬血细胞综合征（HPS），又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。HLH缺乏特异性临床表现，因此容易误诊、漏诊；由于HLH的潜在病因多种多样，首诊科室较多，存在多学科交叉的特点。HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月。修订背景噬血细胞综合征2018年版专家共识2023年版治疗指南01HLH的定义和分类02HLH诊断标准03HLH临床诊断路径目录04HLH的治疗路径05HLH疗效评估HLH的定义一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞异常激活、增殖和分泌大量炎性细胞因子引起的过度炎症反应综合征。以发热、血细胞减少、肝脾肿大及肝、脾、淋巴结和骨髓组织发现噬血现象为主要临床特征。HLH的分类按照是否存在明确的HLH相关的基因异常，HLH可分为“原发性”和“继发性”两类。部分原发性免疫缺陷病（PID）以及先天性代谢缺陷病表现为HLH易感，同时原发性HLH新的候选基因也在逐步拓展。继发性HLH也被认为存在一定的基因背景。原发性HLH由遗传性淋巴细胞毒功能受损或炎症活性相关基因缺陷导致。遗传方式主要为性染色体和（或）常染色体隐性遗传。目前报道的HLH相关基因100余种，相对明确的HLH致病基因有17种。根据基因缺陷的特点，将原发性HLH归类如下：X连锁淋巴增生性疾病（XLP）免疫缺陷综合征相关HLH家族性HLH包括XLP-1、XLP-2，缺陷基因分别是SH2D1A、XIAP，以及自身炎症性疾病相关NLRC4和CDC42基因。Griscelli综合征2（GS-2），缺陷基因是RAB27AChediak-Higashi综合征（CHS），缺陷基因是LYSTHermansky-Pudlak综合征2（HPS-2），缺陷基因是AP3β1共5个亚型，包括FHL-1~5。FHL-1相关的缺陷基因及编码蛋白至今仍未确定，FHL-2至FHL-5对应PRF1、UNC13D、STX11及STXBP2基因及编码蛋白。EB病毒驱动型HLH缺陷基因包括镁离子转运基因（MAGT1）、白细胞介素-2诱导的T细胞激酶（ITK）、CD27、CD70、CTPS1和RASGRP1基因继发性HLH由肿瘤、风湿免疫性疾病、感染等多种诱因所致的严重炎症反应综合征，通常无已知的HLH致病基因缺陷及家族史。目前认为很多继发性HLH也存在一定的基因背景，如原发性HLH相关基因的杂合改变及多态性，并且在遭受外界触发因素（如病毒感染等）的“二次打击”后表现出HLH发病。对于未检测出目前已知的HLH致病基因，且无法确定继发病因的患者暂时归类于原因不明HLH，在后续的治疗和随诊过程中仍需不断寻找原发病因。继发性HLH感染相关HLH恶性肿瘤相关HLH继发性HLH的最常见诱因，包括细菌、真菌、病毒及原虫感染等，可以为感染触发和（或）宿主免疫功能受损时的机会性致病。病毒是感染相关HLH最常见的诱因，尤以EB病毒（EBV）感染最常见。常见于血液系统恶性肿瘤，包括淋巴瘤和急性白血病等。淋巴瘤相关HLH最常见，尤以自然杀伤（NK）细胞和T细胞淋巴瘤多见。HLH也可继发于少数实体肿瘤，如胃癌、胸腺癌和胚胎细胞肿瘤等。其他风湿免疫性疾病相关HLH器官和造血干细胞移植、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫治疗、妊娠和药物等也可诱发HLH。遗传代谢性疾病在诱发因素的作用下偶可发生HLH。又称巨噬细胞活化综合征（MAS）常见于全身性青少年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病（AOSD）、系统性红斑狼疮（SLE）和坏死性淋巴结炎等。01HLH的定义和分类02HLH诊断标准03HLH临床诊断路径目录04HLH的治疗路径05HLH疗效评估HLH-2004诊断标准目前公认的HLH诊断标准，国际组织细胞协会于2004年修订，符合以下两条标准中任何一条时可以诊断HLH符合以下8条指标中的5条或以上分子诊断符合HLH发热：体温38.5℃，持续7d；脾大；血细胞减少（累及外周血两系或三系）：血红蛋白90g/L（4周婴儿，血红蛋白100g/L），血小板100×109/L，中性粒细胞1.0×10