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病毒疫苗生产中的动物细胞培养概述疫苗是指用化学裂解剂裂解病毒，提取病毒包膜蛋白或衣壳，除去核

酸成分，然后制备的疫苗。如流感病毒裂解疫苗。重组疫苗是指将病

一、概况（一）疫苗病毒疫苗是生物制品的一个类别，是应用一般

毒抗原基因重组到CHO细胞中，构建特定的细胞株，通过细胞大量培

的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程等生物技术举行制备，可以是

养再收集该基因产物用于疫苗制备的状况。如重组乙型肝炎疫苗（CHO)。

完整病毒、具有免疫原性的病毒成分蛋白或特定病毒抗原基因的重组表

在非动物细胞也有重组疫苗相关细胞株，如将病毒抗原基因重组到酵

达产物。病毒的主要类型有：(1)灭活疫苗这些病毒疫苗是指构成疫

母中，则有重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）和重组乙型肝炎疫苗（汉

苗的病毒已经处理，丧失了致病力。常用甲醛作为灭活剂，灭活病毒核

逊酵母）等对应的生物制品。(4）双价疫苗及多价疫苗由单一型（或

酸而保留病毒疫苗的免疫原性。如流行性乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、

群）抗原成分组成的疫苗通称单价疫苗。由两个或两个以上同一种但

狂犬病疫苗、流感全病毒灭活疫苗等。(2)减毒活疫苗一种办法是采纳

不同型（或群）抗原合并组成的含有双价或多价抗原成分的一种疫苗，

自然或人工办法，通过动物传代筛选对人毒性低的变异株病毒，经过病

则分离称为双价疫苗或多价疫苗。如双价肾综合征出血热灭活疫苗等。

毒增殖，制备的疫苗。减毒活疫苗包括口服脊做灰质炎疫苗、麻疹疫苗、

（二）疫苗生产用细胞病毒疫苗制备过程中的细胞类别：(1)原代细

风疹疫苗、腮腺炎疫苗、乙脑活疫苗、水痘疫苗等。另一种办法是制备

胞培养物挺直由组织制备的细胞培养物。(2)传代细胞系指在体外能

基因缺失的减毒活疫苗，即用法去除致病力（毒力）相关基因的病毒株

无限繁殖的细胞群，但不具有来源组织的细胞核型特征和贴壁细胞依

制备的疫苗，如狂犬病毒的脚普激酶缺失株（第一代）和gp3区缺失株

靠性。(3)细胞系指来自于传代培养的第一次培养或其中任何阶段培

（其次代）。(3)亚单位疫苗又分为裂解疫苗和重组疫苗两类。裂解

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养制备的细胞群（非原始培养细胞）。该细胞群通常是非均质的，克隆匀称混合成一批，定量分装，保存于液氮或-130℃以下。这些细胞必

化培养后可筛选建立相应的细胞株。(4)细胞库是通过培养细胞用于生需按其特定的质控要求举行全面检定，应合格。主细胞库用于工作细

产延续多批制品的细胞收藏系统，这些细胞来源于经充分鉴定并证实无胞的制备，每个生产企业的主细胞库最多不得超过两个细胞代次。本

外源因子的一个原始细胞库（PCB）和一个主细胞库（MCB)，这些细胞细胞库移出的细胞无论开瓶与否，均不得再返回储藏。(7)工作细胞

库通常用法超低温冰箱或液氮罐收藏种子细胞，普通试验室用法50L库工作细胞库的细胞由MCB细胞传代扩增制成。