脑卒中内源性防治新技术的创建与推广应用.doc

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脑卒中内源性防治新技术的创建与推广应用

完成单位：首都医科大学、首都医科大学宣武医院

完成人：吕国蔚，李思颉，赵文博，任长虹，邵国，王媛，尹志臣，李明，周达，闫峰，吴川杰、吴隆飞，吴迪，郭秀海，吉训明

项目简介

脑卒中是我国第一位致死、致残性疾病，发病率和复发率仍在逐年攀升。项目组在国家重点研发计划、973计划、国家杰出青年科学基金等32项国家和省部级课题支持下，历经数十年基础、临床和转化医学研究，创建了脑卒中内源性防治新技术体系，取得以下创新成果：

1、发现重复低氧刺激能够提高机体对缺血缺氧的耐受，揭示低氧耐受的分子细胞学机制，提出“以低氧抵低氧”的内源性神经保护理论。

上世纪60年代，首次发现通过重复低氧刺激能够提高机体组织器官对缺血缺氧的耐受，提出“以低氧抵低氧”内源性保护理论，即低氧适应。并通过建立动物和细胞模型，揭示低氧适应的分子关键是神经细胞面临生死抉择时基因表达的改变，其机制涉及转录因子和染色体构象多种变化，启动细胞供能降耗和减损增抗基因的表达变化，表现出组织器官的综合性级联抗低氧反应。基于原创性发现，后续进行了低氧适应的系统研究，证实其神经保护作用。成果获1978年全国医药卫生科学大会奖。本领域知名教授DavidHess在NatureReviewNeurology（2015）上撰文，确认项目组在低氧适应领域的开创性地位。

2、建立缺血适应内源性神经保护新方法，发现其对急慢性脑缺血损伤的保护作用并揭示机制，明确应用适宜方案。

在低氧适应研究基础上，首次发现通过对肢体重复、短暂缺血刺激，同样可以激发脑组织对缺血缺氧损伤的耐受，对急慢性脑缺血损伤均有着明确的保护作用。并揭示其促进血管新生和神经再生、调节能量代谢、提高红细胞释氧和免疫炎症反应等多途径、多靶点保护机制。进一步开展临床前研究，明确应用适宜方案，建立缺血适应内源性神经保护新方法。国际同行高度评价：“缺血适应作为一种简便易行的神经保护手段，非常有临床转化前景……”。

3、创建脑卒中内源性防治新技术，建立临床应用新策略，牵头制定中国专家共识，全国推广应用。

研发内源性神经保护专用设备，授权国家专利36项，国际专利1项，取得医疗器械注册证。创建脑卒中内源性防治新技术，建立临床应用新策略：①联合血管再通用于重症脑卒中患者，可将患者致死、致残率由国际报道的73%降至56%，促进神经功能恢复；②脑白质脱髓鞘损伤患者，连续应用300天，损伤程度降低26.6%，认知功能提高18%；③烟雾病患者连续应用1年，缺血区脑血流改善率由-3%提高至16%，心脑血管事件复合发生率由30.8%降至5.9%；④自发性脑出血应用7天，可将血肿清除率由41%提高至49%，血肿周围脑水肿体积显著减小；⑤显著增加急进高原人群血管顺应性，提高外周血氧和脑氧饱和度，改善脑血流灌注，减轻极端环境下脑缺血缺氧损伤。成果被国际权威循证医学数据库Cochrane收录，并被Stroke特别报道。牵头制定《远隔缺血适应防治缺血性脑血管病中国专家共识》。

基于以上成果，建立脑卒中内源性防治新技术体系，通过国家远程卒中中心，形成覆盖全国的技术培训与推广基地(包括青海、西藏等边远高原低氧地区)，显著提高了脑卒中的防治效果。

上述成果在JAMANeurology、Brain、Neurology、Stroke等领域内知名期刊发表SCI论文318篇，中文核心期刊论文472篇，被JAMA、NatureReviewNeurology等期刊引用和述评，连续4年入选Elsevier高被引学者；主编教材3部，专著22部。牵头制定国际指南和国内共识各1部，培训专业技术人才2.5万余人次。

代表性论文列表

吕国蔚,史美棠,李凌,安仰原.急性重复缺氧对小鼠缺氧耐受性的影响及其机制的初步探讨.中国病理生理杂志.1992,8(4):425-429.

崔秀玉,吕国蔚.脑缺氧和脑缺氧适应时能量代谢的变化.首都医科大学学报,1996,17(2):153-155.

远隔缺血适应防治缺血性脑血管病中国专家共识.中华医学杂志.2021(25):1953-1967.

LiS,HanC,AsmaroK,QuanS,LiM,RenC,ZhangJ,ZhaoW,XuJ,LiuZ,ZhangP,ZhuL,DingY,WangK,JiX,DuanL.Remoteischemicconditioningimprovesattentionnetworkfunctionandbloodoxygenlevelsinunacclimatizedadultsexposedtohighaltitude.Agingandd