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易瑞莎(GEFTINAT)

成分

每片薄膜片剂含有:吉非替尼250毫克

描述

吉非替那(吉非替尼药片)含有250毫克吉非替,是一种红棕色薄膜药片,

药片一面印有GEFITINAT,另一面印有250.,适用于每日口服。吉非替尼的分子

式为C22H24C1F4O3,相对分子质量为446.9,是一种白色药片。吉非替尼是一个

自由成分。

临床药理学

行动机制:吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。吉非替尼阻止大量酪

氨酸激酶的细胞内磷酸化,这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系,包含

与表皮生长因子受体有关的酪氨酸激酶(EGFRTK)。EGFR授体分布和对吉非替

尼反应的关联性还未得到临床实验验证。

药代动力学:吉非替尼口服后消化很慢,生物利用率只有60%,最终将以粪便

形式经新陈代谢(主要是CYP3A4)和分泌方式排出。排除半衰期大约是48小时。

对于癌症病人来说,每日口服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的药物蓄积量,

并在10日内形成稳态血药浓度。

吸收和分配:吉非替尼吸收很慢,最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率

达到60%之后3-7小时出现。生物利用率不会因食物而得到显著改进。药剂进入

静脉后,吉非替尼将以1400L的稳定分布量广泛分布到全身。人类血浆蛋白(血

清白蛋白和a1-酸糖蛋白)的结合反应是90%,而这与药物浓度无关。

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新陈代谢和排泄:吉非替尼在人体中会经历广泛的肝脏新陈代谢,主要经过

CYP3A4进行。生物转化的3个部位已确定:N-丙氧基-吗啉代-群,甲氧基反甲

基化-喹唑啉取代基和卤代苯基氧化脱氟群。在人类血液中已发现5个代谢物。

只有去甲萘普生吉非替尼的显露可与吉非替尼相比。在细胞分析实验中,尽管这

个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似的EGFK-TK活动,它只有吉非替

尼能力的1/14。

吉非替尼主要由肝脏清除,以总血浆清除和半衰期清除量595ML/分和48小时的

速度分别在静脉注射后进行。

分泌主要是经过粪便(86%)清除,同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足

4%的药物服用量。

特殊群体:在以人口为依据的数据分析中显示,预测的稳定状态最低浓度,病

人年龄,体重,性别,民族或肌酸酐清除率之间没有联系。

儿科:在儿童病例中没有药代动力学数据。

肝脏受损:肝脏转移和血清天门冬氨酸转氨酶上升,碱性磷酸酶和胆红素的影

响已经对带有一个或多个此类生物化学要素的正常等级患者(14个),中度升

高等级患者(13个),严重升高等级的患者进行了评估。患有中度升高和严重

升高生物化学肝异常的病人有相似的吉非替尼药代动力(见预防措施专栏)。吉

非替尼和它的代谢物经肾脏排除的数量很少。

药物相互作用:在人类肝脏微粒体研究中发现,吉非替尼对于2-500ng/ml的

CYP2D6,CYP2C9和CYP3A4的浓度运动没有阻碍作用。在最高浓度(5000ng/ml)

研究中,吉非替尼抑制了24%CYP2C19,43%CYP2D4的基层。当患有实体瘤的病人

在食用酒石酸美托洛尔胶囊(一种CYP2D4基层)的同时使用吉非替尼(每日

500毫克,28天),酒石酸美托洛尔胶囊增长了30%的浓度。在健康男性志愿者

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实验中,作为CYP3A4诱因的利福平,降低了吉非替尼平均药时曲线下面积

85%(见预防专栏—药物相互作用和剂量与用法-剂量调试专栏)。

在对健康男性志愿者进行实验时发现,作为CYP3A4抑制因素伊曲康唑(200毫

克QD,12天)与吉非替尼(250毫克单剂量)同时使用时,吉非替尼平均药时

曲线下面积增长了88%(见预防—药物相互作用专区)。在高剂量的甲胺呋硫和

碳酸氢钠(保持胃PH值高于PH5.0)同时服用时,吉非替尼平均药时曲线下面

积降低44%(见预防措施—药物相互作用专区)。

据报道,一些患者在进行吉非替尼治疗的同时服用华法林,出现了国际标准化

比率上升,同时出现流血现象的病例。应该对服用华法林的患者进行定期监控以

观察凝血素时间或国际标准化比率的变化(