浅谈抗菌药物.ppt

(2)持续静脉给药：是提高时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要手段，同时也可降低昂贵抗生素的用量。头孢他定常规1gq12h静脉给药时，若细菌的MIC=8mg/L，则血药浓度高于MIC的时间仅占给药间隔(12h)的37%。要使头孢他定血药浓度高于MIC的时间大于40%，按常规的方法，则需增加给药剂量。采用头孢他定1gq8h给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到61%。虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了1g。如果将2g头孢他定24h持续静脉泵入，则在24h中血药浓度均高于MIC，即血药浓度高于MIC的时间达到100%(见下表)。显然，持续静脉给药可获得更好的疗效，并可减少药物用量。1、时间依赖性抗生素第31页，课件共56页，创作于2023年2月给药方法血药浓度高于MIC的时间(%)MIC4mg/LMIC8mg/L1gq12h52371gq8h82612gCI/24h1001003gCI/24h100100CI为持续泵入(continuousinfusion)头孢他定分次与持续给药对血药浓度高于MIC时间的影响（12例健康志愿者试验）第32页，课件共56页，创作于2023年2月β-内酰胺类：TMIC0TMICConcentrationTime(hours)MIC第33页，课件共56页，创作于2023年2月Required%TMICforcidal:~40%forcarbapenems~50%forpenicillins~70%forcephalosporinsDrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.Required%TMICforstatic－20%forcarbapenems－30%forpenicillins－40%forcephalosporins?-lactam:optimalTMIC?第34页，课件共56页，创作于2023年2月Kutietal.AmJHealthSystPharm2002;59:2209–2215Concentration(μg/mL)00.11101004862Time(hours)MIC=2μg/mL;60%TMICMIC=4μg/mL;46%TMIC1gtid给药的蒙特卡罗模拟第35页，课件共56页，创作于2023年2月S.aureusMIC0.11010010001Concentration(μg/mL)01224204816Time(hours)2gceftazidime1gceftazidime头孢他啶：1g/2gtid的比较第36页，课件共56页，创作于2023年2月第37页，课件共56页，创作于2023年2月指南推荐用法(2011NCCN)第38页，课件共56页，创作于2023年2月指南推荐用法(2005ATSHAP/VAP/HCAP)第39页，课件共56页，创作于2023年2月HAP指南推荐用法

(2008加拿大指南HAP/VAP)VAP第40页，课件共56页，创作于2023年2月DandekarPKetal.Pharmacotherapy.2003;23:988-991.Meropenem500mgAdministered

asa0.5hor3hInfusionMIC024680.11.010.0100.0Concentration

(mcg/mL)Time(h)RapidInfusion(30min)ExtendedInfusion(3h)第41页，课件共56页，创作于2023年2月β-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌能力与TMIC密切相关，要求TMIC至少达到40-50%多数半衰期仅1h左右的β-内酰胺类，对重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的给药方式不能获得40-50%的TMIC优化β-内酰胺类的给药方式加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量增加给药次数：Q8h转为Q6h采用持续静脉滴注/延长滴注时间第42页，课件共56页，创作于2023年2月2、浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素的药效动力学特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法。（1）氨