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多重耐药菌感染常用药物盘点
多重耐药菌（MDRO）指对通常敏感的常用的３类或３类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，多重耐药也包括泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）。目前临床常见的MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（CR-PAE）、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRABA）、耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE）（包括大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌）等。
“ESKAPE”是临床常见多重耐药菌的组合。“ESKAPE”包括屎肠球菌（E）、金黄色葡萄球菌（S）、肺炎克雷伯菌（K）、鲍曼不动杆菌（A）、铜绿假单胞菌（P）和肠杆菌（E）。
针对MDRO常用的治疗药物临床用药评价公众号盘点如下。
1、糖肽类
（1）糖肽类为MRSA感染首选，常用药物包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。
（2）万古霉素通过与细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成复合物，干扰甘氨酸五肽的链接，抑制细菌细胞壁的合成。
（3）肾功能不全是使用万古霉素常见的不良反应。万古霉素使用过程中需检测药物浓度，根据血药浓度调整给药方案。
（4）万古霉素常规剂量：每次1g，q12h；或15~20mg/kg，每8~12小时给药1次，单次剂量不超过2g，每日剂量不超过4g。重症感染患者可予25~30mg/kg负荷剂量；输送速度维持在10~15mg/min。
2、恶唑烷酮类
（1）恶唑烷酮类可作为MRSA的备选药物，为合并肾功能不全者首选药物。利奈唑胺为代表药物。
（2）临床用药评价公众号：皮肤软组织感染、院内获得性肺炎建议使用利奈唑胺；血行感染、社区获得性肺炎建议使用万古霉素。
（3）利奈唑胺通过抑制信使核糖核酸（mRNA）与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制蛋白质的合成。
（4）利奈唑胺常见不良反应主要包括头痛、腹泻、呕吐、头晕、皮疹、继发真菌感染、肝功能异常等。
（5）利奈唑胺推荐剂量：600mg，q12h，疗程10~14d。
3、环脂肽类
（1）达托霉素为代表药物。达托霉素常用于金黄色葡萄球菌所致的感染性心内膜炎的血行感染，但不适用于治疗肺炎。耐万古霉素肠球菌（VRE）无明确有效的治疗时，可考虑达托霉素。
（2）达托霉素通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成。
（3）高剂量达托霉素除增强抗菌作用外，还能预防耐药菌的产生，特别是对感染较重的患者。
（4）达托霉素主要通过肾脏消除，肾功能不全患者应用时需根据肌酐清除率调整剂量。
（5）达托霉素推荐剂量：6mg/kg，qd，疗程2~6周；复杂性感染者剂量可增加至8~10mg/kg，qd。肾功能不全患者慎用，并减量为6mg/kg，隔日1次。
4、甘氨酰环素类
（1）甘氨酰环素类为多重耐药不动杆菌首选药物，以替加环素为代表。临床上主要用于碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌（CRE）所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感染。
（2）替加环素是一种抑菌剂，其通过与核糖体30s亚基单位结合、阻止氨酰化RNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。
（3）替加环素使用时可发生总胆红素、凝血酶原时间及肝酶升高的情况，有发生严重肝功能障碍和肝衰竭的个案报道，因此，对于重度肝功能损害患者使用需谨慎用药并监测治疗反应。
（4）临床应用中，推荐替加环素联用多黏菌素，或含舒巴坦复合制剂（或舒巴坦），或碳青霉烯类，或喹诺酮类，或氨基苷类。
（5）替加环素推荐剂量：常规剂量首剂100mg，然后50mg，q12h，疗程5~14d；重症感染者可考虑超剂量，即首剂200mg，然后100mg，q12h（临床用药评价公众号：可提高20%的有效性，但副作用也增加）。轻、中度肝功能损伤无须调整剂量；重度肝功能损害患者慎用，使用应调整剂量为首剂100mg，然后25mg，q12h，静滴维持。
5、多黏菌素类
（1）多黏菌素类常用于各类多重耐药革兰阴性杆菌感染，为多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药不动杆菌首选。
（2）代表药物为多黏菌素B及多黏菌素E，其可与外膜上的脂多糖结合，导致外膜膨胀，可破坏细胞膜磷脂双层的物理完整性，导致细菌渗透失衡死亡。
（3）多黏菌素通过肾脏缓慢排泄，组织扩散较差，不能通过血脑屏障，常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素、舒巴坦等联用。
（4）肾毒性及神经毒性是多黏菌素使用过程中较多见的不良反应，其他不良反应包括过敏反应、色素沉着、皮疹、全身性瘙痒、发烧和轻度胃肠道疾病等。
（5）推荐剂量：多黏菌素B，负荷剂量2.0~2.5mg/kg，维持剂量1.25~1.5mg/kg，q12h。说明书提示肾功能障碍及CRRT患者均不建议调整剂量（临床用药评价公众号的观点具体参见：HYPERLINK/s?__biz=MzA3NDI1MzE4NQ==mid=2454386784idx=1sn=0be1056b
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