(16)--4.1 镇静催眠药-苯并二氮䓬类.ppt

*第四章中枢神经系统药物MedicinalChemistry第一节镇静催眠药——苯并二氮?类镇静药：可使病人的紧张、烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。催眠药：能抑制中枢神经系统的功能、使之进入睡眠状态的药物。两者并无明确界限，只有量的差别。一般小剂量时产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。第一节镇静催眠药MedicinalChemistry第一节镇静催眠药——苯并二氮?类MedicinalChemistry——苯并二氮?类一、结构特点：此类药物的结构特点是具有苯二氮?体系—苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核，其中1,4-苯二氮?类的催眠镇静作用最强。第一节镇静催眠药MedicinalChemistry第一节镇静催眠药

二、作用机制：与GABA有关，当GABA与受体作用时，打开Cl离子通道，促进Cl离子内流、神经细胞超极化而产生中枢抑制作用。——苯并二氮?类MedicinalChemistry地西泮－偶然获得的创新药物苯并庚氧二嗪化合物喹唑啉N-氧化物氯氮?（味苦）地西泮（Roche的目标化合物）（反应的主要产物，无活性）（反应的副产物，有活性）（结构简化产物）第一节镇静催眠药——苯并二氮?类三、代表药物：MedicinalChemistry其他本类药物：氟西泮劳拉西泮硝西泮氟硝西泮溴替西泮三唑仑艾司唑仑阿普唑仑第一节镇静催眠药——苯并二氮?类MedicinalChemistry第一节镇静催眠药——苯并二氮?类四、地西泮的水解特点：4，5位间开环不影响药物的生物利用度MedicinalChemistry1，2位酰胺键和4，5位亚胺键，在酸性条件下发生水解开环反应；4，5位开环可逆，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环；在胃酸作用下，4，5位水解开环，进入弱碱性肠道，又闭环形成原药。奥沙西泮替马西泮地西泮去甲地西泮第一节镇静催眠药——苯并二氮?类五、地西泮体内代谢：MedicinalChemistryN去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成奥沙西泮；C-3位羟基化生成替马西泮；替马西泮和奥沙西泮均为活性代谢物。六、地西泮的合成：3-苯-5-氯嗯呢2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮地西泮盐酸乌洛托品第一节镇静催眠药——苯并二氮?类MedicinalChemistry七、构效关系：第一节镇静催眠药——苯并二氮?类MedicinalChemistry*