妥布霉素吸入溶液-临床用药解读.pptx

妥布霉素吸入溶液（健可妥）

目录 02安全性 01基本信息103有效性04创新性05公平性

通用名妥布霉素吸入溶液注册分类化药2.4类适应症成人伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症，控制感染和改善症状所获奖项国家“十三五”重大新药创制专项特殊人群儿童、老人、肝肾功能异常患者可使用参照药品注射用多黏菌素E甲磺酸钠两项发明专利一种妥布霉素吸入组合物及其制备方法和用途（201610115495.1）一种包含妥布霉素吸入溶液的药物组件及其用途（202111095755.0）(唯一经过III期临床验证的、配套专利雾化器，可应对重大突发公共卫生事件医疗设备储备，在家中使用)注册规格5ml:300mg用法用量推荐剂量为每次一支（300mg），每日两次中国上市情况独家（全球首个获批支扩症的吸入抗生素），2022年10月该通用名全球首个上市国家及上市时间美国（仅有囊性纤维化适应症），1997年12月基本信息：国内唯一获批的吸入抗生素，填补临床空白

指南/共识：2021年《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》2019年《欧洲成人支扩症管理指南》2017年《英国成人支扩症管理指南》1.国内外指南仅推荐吸入妥布霉素和多黏菌素E甲磺酸钠用于治疗支扩症合并PA感染2.两者说明书均明确指出可用于治疗PA感染3.多重耐药PA感染的支扩症，现有治疗方案推荐雾化吸入联合全身抗生素，以提高肺部药物浓度4.两者原研说明书及指南明确指出均可雾化吸入5.参照药已被纳入医保目录均用于治疗铜绿假单胞菌（PA）感染的吸入抗生素参照药品：注射用多黏菌素E甲磺酸钠PA：铜绿假单胞菌

临床未满足的需求未满足的治疗需求：?中国支扩症患者无吸入抗生素可用?抗生素静脉给药，肺部药物浓度低，无法有效抑制PA；增加剂量或长期给药，毒副作用大，易耐药，依从性差?抗生素注射剂院外使用困难，难以应对重大突发公共卫生事件?抗生素静脉制剂多数含防腐剂和抗氧剂，雾化吸入将造成纤毛损伤，降低患者呼吸道黏液清除能力疾病的基本情况中国支扩症患者约2000万，合并铜绿假单胞菌（PA）感染的成人患者约600万人，儿童患者约31万人PA感染急性期难控制，稳定期难清除临床常用抗PA药物耐药率均超过10%（氟喹诺酮类、碳青霉烯类、青霉素类）相比其他支扩症患者，PA感染患者症状更重，预后更差，反复住院预后PA感染vs.无PA感染咯血风险1.5倍住院率6.57倍死亡率2.95倍临床迫切性：中国患者亟需抗生素吸入剂型

大多数不良反应的严重程度为1级，转归情况为80%症状消失常见（发生率1%）的不良反应包括哮鸣、咳嗽、发声困难、口咽疼痛、咽干、头晕等无耳毒性、肾毒性不良事件发生血药峰浓度为0.86μg/ml，仅为毒性阈值(12μg/ml)的1/14；谷浓度为0.22μg/ml，仅为毒性阈值(2μg/ml)的1/9安全性分析数据来自III期临床研究国内外上市后常见不良反应（发生率＞1%）：咳嗽、呼吸困难、支气管痉挛等国内外临床研究：未发生耳毒性和肾毒性各国家或地区药监部门5年内未发布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息肾毒性发生率低：妥布霉素吸入溶液远低于多黏菌素E甲磺酸钠（0%1vs.26.7%2）安全性：吸入给药——无全身毒副作用国内外不良反应发生情况vs.多黏菌素E甲磺酸钠1.Wei-jieGuan,etal.Chest.2023;163(1):64-76.2.AnaF,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2019;94(1):41-49.说明书收载的安全性信息

vs.安慰剂III期临床研究中4，妥布霉素吸入溶液组：耐药风险较低（MIC：-2.52vs.-0.84，P=0.431）PA负荷显著下降（-2.50vs.-0.76log10cfu/ml）生活质量显著改善（8.48vs.0.56分）局部给药获益雾化给药肺泡上皮衬液药物浓度是静脉给药的250倍，解决全身给药肺部浓度不足问题；低剂量、高浓度的局部给药方式，有效杀灭细菌，极大减少耐药及全身性不良反应妥布霉素吸入溶液还可降低患者痰量，提高患者生活质量有效性：局部给药——直达病灶、精准优效急性期减少单次住院时长1.3天1稳定期减少年急性加重次数2次2,31.缑剑,等.广东省医学会第二十六次呼吸病学学术会议暨2023岭南呼吸论坛论文汇编[C].2023