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提纲
多黏菌素的概述
2-注射用硫酸多黏菌素B的PKPD及临床治疗实例
3多黏菌素E甲磺酸钠的PKPD及临床治疗实例
4——注射用硫酸黏菌素的PKPD及临床治疗实例
5—多黏菌素类药物雾化吸入的问题
6—小结;;
●多黏菌素(即多黏菌素E和多黏菌素B)在20世纪50年代后期获得批准后,几乎被抛弃,故从未经过现代药物监管体系的严格评估。因此,存在重大的知识缺口,极大地限制了其临床应用的优化。此外,多黏菌素已经非专利使用了几十年,制药公司对重新开发这两种旧抗生素不感兴趣。
●多黏菌素可以说是最难研究的一类抗生素之一,原因包括它们复杂的两亲性化学结构、复杂的产品组成和令人困惑的产品标签惯例。
brand-to-brandorbatch-to-batch
●;;;;
InternationalConsensusGuidelinesfortheOptimalUse
ofthePolymyxins:
EndorsedbytheAmericanCollegeofClinicalPharmacy
(ACCP),EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyand
InfectiousDiseases(ESCMID),InfectiousDiseases
SocietyofAmerica(IDSA),InternationalSocietyforAnti-
infectivePharmacology(ISAP),SocietyofCriticalCareMedicine(SCCM),andSocietyofInfectiousDiseases
Pharmacists(SIDP);
Il.IsThereaRecommendedPK/PDTherapeuticTargetforMaximizationofEfficacyforColistinandPolymyxinB?
Il.是否有推荐的PK/PD治疗目标参数,以最大限度地提高黏菌素和多黏菌素B的疗效?
R2:Werecommendthatforcolistin,anareaundertheplasmaconcentration-timecurveacross24hoursatsteadystate(AUCss,24hr)of~50mg-hour/Lisrequiredthatequatestoatarget
averagesteady-stateplasmaconcentration(Css,avg)of~2mg/Lfortotaldrug.
R2:对于多黏菌素E,我们建议血浆浓度-时间曲线下24小时稳定状态(AUCss,24小时)约50mg-h/L的面积,等同于总药物目标平均稳态血浆浓度(Css,avg)约2mg/L。
注:无论是多黏菌素E甲磺酸钠还是硫酸黏菌素,都是测多黏菌素E1和多黏菌素E2的浓度。
R3:WerecommendsimilartargetsforpolymyxinBasthoselistedforcolistin.SomeevidenceindicatesthatanAUCss,24hrtargetof50-100mg·hour/L,correspondingtoaCss,avgof2-4mg/L,maybeacceptablefromatoxicitystandpoint.
R3:我们推荐多黏菌素B的目标参数和黏菌素相似。一些证据表明,从毒性角度来看,AUCss,24小时目标为50-100mg-h/L,相当于Css,avg2-4mg/L,是可以接受的。
R4:WerecommendthattheexposuresjustdescribedforpolymyxinBandcolistinshouldbeconsideredthemaximaltolerableexposures.
R4:我们建议刚刚所说的多黏菌素B和黏菌素的剂量应被视为最大耐受剂量。;
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