2024年儿童慢性肾脏病及肾功能衰竭的药物治疗（PPT课件）.pptx

儿童慢性肾脏病及肾功能衰竭的药物治疗赵一鸣首都医科大学附属北京儿童医院1儿童肾脏发育情况2儿童慢性肾脏病概况3慢性肾脏病并发症1儿童肾脏发育情况婴儿期(28天-1周岁)儿童生理分期新生儿期(出生-28天)幼儿期(1岁-3岁)学龄前期(3岁-6岁)青春期(12岁-18岁)学龄期(7-12~13岁)儿童与成人生理的差异儿童期两个特点：生长发育与不成熟儿童期6个生理分期：不断的生长发育：各个生理分期(不同年龄段)生长发育特点与快慢不同，身高、体重、体表面积、组织器官、内脏功能等差别很大；组织器官及其功能不成熟：婴幼儿特别是新生儿和早产儿的肝、肾、神经、内分泌、血-脑屏障等生理功能尚未发育成熟；由于明显的生理差异，儿童期药动学和药效学过程极具特殊性，与成人存在明显差别。不能被认为是缩小的成人，要考虑生长发育与药物之间相互影响!发育药理学内容—药物在体内的过程药代动力学(PK)吸收dugdove分布bbodbroinbarrier rlembrone?药效学(PD)至靶器官发挥药效代谢排泄leroheonpetorgetorgon肾脏发育肾脏位于腹膜后脊柱两侧，左右各一，性状像蚕豆。新生儿肾脏表面凹凸不平呈分叶状，到1岁以后开始渐平。婴儿肾脏相对较成人大，肾单位肾小体}肾单位肾小管位置较低。肾脏发育过程：儿童肾脏大小约为：年龄÷2+5(cm)肾脏发育胎儿3个月时形成20%的肾单位，5月时形成50%,36周时已不再形成新的肾单位。足月新生儿每个肾已有85-100万个肾单位。新生儿滤过仅为成人的1/4。如7天的新生儿为35ml/min/1.73m2,到1-2岁时才达到成人水平。肾血流量极大，约占全身循环量的20%-25%,肾血流量中90%灌注于皮质，有利于滤过，肾脏1天的滤过率相当于人体总液体量的4倍。药物清除率低，造成血药浓度过高，t1/2延长，药物易在体内发生蓄积中毒如地高辛、毒毛花苷K、磺胺类、氨基苷类、万古霉素等。故新生儿和婴儿需要减少剂量。肾脏发育生理参数生理特点VS成人何时达到成人水平药动学结果代表药物肾小球率过滤低于成人~6月消除半衰期个氨基糖苷类肾小管主动分泌低于成人7～12月“球管失衡”消除半衰期个青霉素，氨苯磺胺肾小管重吸收尿液pH↓弱碱性药物排泄个·儿童尤其是新生儿的肾血流量小(仅成人的20%-40%),肾小球和肾小管功能都不完全，药物的肾清除能力明显下降。因此，通常儿童抗菌药物用药剂量宜小，给药间隔宜适当延长。Table1.ExamplesofAge-SpecificUsualDosesofDrugsCommonlyUsedinPediatricMedicine.PrimaryDeterminantsofDifferenceinAge-RelatedDosesPharmacokinetictapparentrenalclear-anceandapparentvolumeofdistri-DrugNsanatesAverageDosenfantsChildrenAdultsGentamicin2.5mg/kgeveryZhr2.5mg/kgevery2.5mg/kgevery6-8rhr1-2mg/kgevery8hrCeftazidimeClindamycinCarbamazepins50mg/kgevery12hr15mg/kgevery8hrNotestablished50mg/kgevery8hr10mg/kgevery6-8hr3-10mg/kgevery8hr50mg/kgevery8hr10mg/kgevery6-8hr3-10mg/kgevery8hr14-28mg/kgevery8-12hr8-12mg/kgeven8-12hr5-8mg/kgevery12hrbutionPharmacokineticapparentrenalclear-anceandapparentvolumeofdistri-butionPharmacokineticdearancePharmacokineticdearancePharmacokineticdearanceapparentapparentapparenthepatichepatichepaticPhenytoin2.5-4.0mg/kgyery12ba2-3mg/kgevery2.3-2.6mg/kg8hrcveryhe2mg/kgevery12hrPhenobarbitalThe