组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药药学.ppt

含柔性连接链类咪唑类呋喃类噻唑类哌啶甲苯醚类第53页,共72页，2024年2月25日，星期天1、咪唑类西咪替丁Cimetidine为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃溃疡、十二指溃疡、上消化道出血等。第54页,共72页，2024年2月25日，星期天西咪替丁的副作用中断用药复发率高，需维持治疗；有抗雄激素的作用，引起男性乳房发育、妇女乳溢等；有精神紊乱等中枢副作用。第55页,共72页，2024年2月25日，星期天2、呋喃类将西咪替丁的甲基咪唑环换成二甲氨甲基呋喃环，氰基亚胺基换成硝基甲叉基而得到雷尼替丁（Ranitidine）。第56页,共72页，2024年2月25日，星期天雷尼替丁的特点较西咪替丁强5~8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。副作用较西咪替丁小，无抗雄激素作用和中枢副作用，但停药后也出现复发，复发率低于西咪替丁。第57页,共72页，2024年2月25日，星期天曼尼希反应氯代S-烃化缩合缩合雷尼替丁的合成第58页,共72页，2024年2月25日，星期天法莫替丁Famotidine将西咪替丁的甲基咪唑环换成胍基噻唑环，胍基换成氨磺酰脒基而得到。3、噻唑类第59页,共72页，2024年2月25日，星期天法莫替丁的特点目前选择性最高和作用最强的H2受体拮抗剂，无西咪替丁的抗雄激素作用。为西咪替丁的20倍，雷尼替丁的7.5倍。作用时间也长，每日口服1次。可治疗胃、十二指肠溃疡、消化道出血等。第60页,共72页，2024年2月25日，星期天4、哌啶甲苯醚类得到一系列强效长效的哌啶甲苯醚类H2受体拮抗剂。第61页,共72页，2024年2月25日，星期天罗沙替丁Roxatidine具有强效抑制胃酸分泌作用，相当于西咪替丁的4~6倍；生物利用度高达90%以上；耐受性极好，无抗雄激素副作用。第62页,共72页，2024年2月25日，星期天第四节ProtonPumpInhibitor质子泵抑制剂第63页,共72页，2024年2月25日，星期天质子泵抑制剂ProtonPumpInhibitor又称H+/K+-ATP酶抑制剂，直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+/K+-ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡，比传统的H2受体拮抗剂作用强、治愈率更高、治愈速度更快。第64页,共72页，2024年2月25日，星期天奥美拉唑Omeprazole第一个上市的质子泵抑制剂。对基础胃酸分泌和由His、G、Ach、食物等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用。对胃和十二指肠溃疡的治疗优于H2受体拮抗剂，治愈率高、速度快、不良反应少。第65页,共72页，2024年2月25日，星期天奥美拉唑的作用机制为前药，在胃壁细胞的酸性环境中不稳定，首先发生Smiles重排而转化为螺环中间体；进一步形成次磺酸或次磺酰胺，然后和H+/K+-ATP酶的巯基形成以二硫键连结的药物-酶复合物，从而抑制该酶的活性。第66页,共72页，2024年2月25日，星期天药物-酶复合物可被谷胱甘肽和半胱氨酸等内源性巯基化合物还原后得巯基化合物，再经第二次Smiles重排，生成硫醚化合物，后者在肝脏经氧化再转化为奥美拉唑。该过程被称为奥美拉唑循环（Omeprazalecycle）或前药循环（Prodrugcycle）。第67页,共72页，2024年2月25日，星期天第68页,共72页，2024年2月25日，星期天兰索拉唑Lansoprazole抑制胃酸分泌作用是奥美拉唑的2~10倍，用于胃、十二指肠溃疡的治疗；其化学结构稳定，亲脂性更强，口服生物利用度比奥美拉唑更高，治愈率更高。第69页,共72页，2024年2月25日，星期天思考题H1受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。简述经典H1受体拮抗剂的构效关系。晕海宁是由哪两种药物组成？为什么要将这两种药物形成盐来使用？寻找非镇静类H1受体拮抗剂的的有效途径主要有哪些？举例说明。第70页,共72页，2024年2月25日，星期天常用抗溃疡药物有哪几大类？举例说明。什么是合理药物设计？举例说明。H2受体拮抗剂主要有哪几大类？各举一例。试比较西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构和药理作用特点。第71页,共72页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第72页,共72页，2024年2月25日，星期天**异丙嗪Promethazine为吩噻嗪类H1受体拮抗剂；作用比苯海拉明强而持久；结构类似于氯丙嗪，镇静副作用较明显。第