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高尿酸血症/痛风
合理用药及典型案例分析;
高尿酸血症/痛风的正确认识
降尿酸药物的正确认识
其他常用药物对尿酸的影响:
抗血小板药物、钙剂
高尿酸/痛风患者的用药错误分析;
高尿酸血症/痛风的
正确认识;;
高尿酸血症/痛风的危害
?高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素,是过早死亡的独立预测因子。
?血尿酸每增加60μmol/l,高血压发病相对危险增加1.4倍,新发糖尿病的风险增加17%,冠心病死亡风险增加12%。
?高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病,是一个连续、慢性的病理生理过程
?其管理也应是一个连续的过程,需要长期、甚至是终生的病情监测与管理;
降尿酸药物的正确认识;
降尿酸药物
?抑制尿酸形成的药物:别嘌醇,非布司他
?促进尿酸排泄的药物:苯溴马隆
?简化尿液的药物:碳酸氢钠,枸橼酸制剂;
?机制:痛风患者开始服用降尿酸药物后,由于血尿酸水平的波动可引起关节内外的痛风石或尿酸盐结晶溶解,导致痛风性关节炎反复发作
?发生率:降尿酸治疗初期(3-6个月),血尿酸水平显著降低约12%-61%的患者可出现痛风反复发作,继续治疗8-12个月,痛风发作频率可显著降低。
?预防:
1.小剂量起始降尿酸药物,缓慢加量,有助于降低降尿酸药物治疗初期痛风急性发作的风险
2.如同时给予小剂量秋水仙碱(0.5-1.0mg/d),3-6个月内痛风发作频率下降至20%左右;对秋水仙碱不耐受的患者,推荐使用小剂量NSAID;对于秋水仙碱和NSAID不耐受或存在禁忌的患者(如慢性肾功能不全),推荐使用小剂量糖皮质激素(强的松10mg/d)作为预防痛风发作用药
?效果比较:小剂量糖皮质激素可明显降低痛风发作频率,疗效与NSAID相当,但略低于秋水仙碱;;
?机制:特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,有良好的降尿酸效果,尤其适用于慢性肾功能不全患者,建议eGFR<30ml/min/1.73m2时降尿酸药物优先考虑非布司他(2C)
?缺点:价格昂贵及潜在的心血管风险(欧美人群证据充足)
?用法用量:20mg/d,2-4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,最大剂??为80mg/d
?ADR:常见,皮疹(0.5%-1.6%),恶心(1.1%-1.3%),关节痛(0.7%-1.1%);严重,心血管死亡,心肌梗死,脑血管意外,肝功能异常(4.6%-6.6%),急性痛风发作
?ADR预防:合并心脑血管疾病的老年人应谨慎使用,并密切关注心血管事件;;;;
痛风急性发作期用药
?目的:抗炎镇痛治疗
?单药:
1.推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或NSAID(足量、短疗程),对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者,推荐全身应用糖皮质激素(二线)(1B)
2.有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林患者,建议优先考虑选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂(塞来昔布)(2B)
3.痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状的患者,建议首选全身糖皮质激素治疗(2B)
?联合用药:疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分≥7分或≥2个大关节受累或多关节炎或一种药物疗效差的患者
联合用药:小剂量秋水仙碱+NSAID或小剂量秋水仙碱+全身糖皮质激素联用(2C),
不推荐的联合用药:NSAID+糖皮质激素;
?推荐剂量:小剂量(0.5-1mg/d)(同样有效且ADR明显减少)
?急性痛风发作:首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mgqd或bid
?痛风患者降尿酸治疗初期痛风发作的预防:推荐首选0.5-1mg/d,至少维持3-6个月(1A),重度肾功能不全0.3mg起始
?ADR:剂量依赖性,常见,腹泻(大剂量77%,小剂量23%),恶心(大剂量17%,小剂量4%),呕吐(17%);严重,骨髓抑制,神经肌肉毒性(横纹肌溶剂额,肌痛或无力,手指或脚趾刺痛或麻木)
?DDR:P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、克拉霉素、环孢素、那非那韦、利托那韦、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米等)及经CYP3A4代谢的药物(如他汀类降脂药)的患者,
慎用秋水仙碱或减量使用秋水仙碱(CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白存在时,血液中秋水仙碱的浓度增加)
?ADR预防:小剂量服用;
药名;
其他常用药物对尿酸的影响:
抗血小板药物
钙剂;
常见咨询
?尿高尿酸或痛风的患者能否服用阿司匹林?
?高尿酸或痛风钙剂的选择?;
典型案例:高尿酸合并冠心病阿司匹林的合理使用
?患者:XXX,女,73y,
?入院诊断:不稳定性心绞痛
?既
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