2024年抗生素及合成抗菌药解读（P课件）.pptxVIP

抗生素及合成抗菌药药学院主要内容●抗生素β-内酰胺抗生素四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素大环内酯类抗生素●合成抗菌药磺胺类抗菌药喹诺酮类抗菌药抗结核药物抗真菌药抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。抗生素的作用在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病；除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗;有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。抗生素的结构分类β-内酰胺抗生素β四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素3大环内酯类抗生素β-内酰胺抗生素的结构特征β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。青霉素类(Penicillins)X三H…二S、43)2RCONH—O·…5N.67…三COOHX=H-orCH?O-Penicillins头孢菌素类(CephalosporinsCOOHX=H-orCH?COO-Cephalosporins青霉烯(Penem)545N672Penem碳青霉烯(Carbapenem)氧青霉烷(Oxypenam)4256□Oxypenam单环的β-内酰胺(Monobactam)青霉素(Benzylpenicillin)◆含有3个手性碳原子◆天然类抗生素(不能口服)◆β-内酰胺并氢化噻唑◆不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄(G+√,G-×)◆易水解(钠钾盐粉针剂)◆交叉过敏反应(内源性、外源性)Penicillins类化合物的化学性质sPenicillins类化合物的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力都比较大，另外Benzylpenicillin结构中β-内酰胺环中羰基容易与亲核性或亲电性试剂或者酶作用，使β-内酰胺环破裂，从而失去生物活性。β-内酰胺抗生素的作用机制作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁的合成，使菌体失去屏障而死亡。此类药物对繁殖期的敏感细菌有极强的杀灭作用，但对细菌已合成的细胞壁无影响。β-内酰胺抗生素的过敏反应β-内酰胺抗生素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性，外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。 青霉素的过敏原 B青霉素中过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基,由于不同侧链的Penicillins都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此Penicillins类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。半合成青霉素衍生物β耐酸的半合成青霉素β耐青霉素酶的半合成青霉素β广谱的半合成青霉素耐酸的半合成青霉素6-位侧链的α-碳上都具有吸电性的取代基，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加对酸的稳定性青霉素V钾非奈西林(耐酸)氨苄西林(广谱)?HCH?CH?COOH6位引入苯甘氨酸◆半合成β-内酰胺类抗生素◆氨基的存在易聚合阿莫西林(广谱)H?N.HHOCHCH?COOH3H?OH◆苯甘氨酸的苯环4位引入羟基◆半合成β-内酰胺类抗生素哌拉西林(绿脓杆菌)日HCH?CH?COOH氨苄西林衍生物(哌嗪酮酸)◆广谱、副作用较大◆半合成β-内酰胺类抗生素耐酶半合成青霉素的设计原理8人们发现侧链含三苯甲基时，对青霉素酶稳定。人们设想可能是由于三苯甲基有较大的空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链与羧基间的单键旋转，从而降低了Penicillin分子与酶活性中心作用的适应性，加之取代基比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用。甲氧西林苯唑西林耐青霉素酶的半合成青霉素可口服和注射给药，半衰期比较短，用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌和表面葡萄球菌的周围感染苯唑西林(Oxacillin)苯唑西林钠的研究βOlxacillin是利用生物电子等排原理发现的。以异噁唑取代甲氧西林的苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。因此侧链含有苯甲异噁唑环的Penicillin的发现，认为是耐