糖尿病治疗药物及其研究进展.ppt

3.中枢神经系统：精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。4.用量过大引起持久性低血糖反应，以氯磺丙脲为甚。第32页,共55页，2024年2月25日，星期天[药物相互作用]水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等与血浆蛋白结合率较高的药物，可使本类药物游离型增多，作用增强而诱发低血糖。氯霉素、异烟肼等肝药酶抑制剂，可使甲苯磺丁脲和格列本脲的半衰期延长。丙磺舒、青霉素和别嘌呤醇等从肾小管分泌排出的药物，可阻碍氯磺丙脲的排泄而使半衰期延长。第33页,共55页，2024年2月25日，星期天二、双胍类临床应用的有苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵）和二甲双胍（甲福明，降糖片）。第34页,共55页，2024年2月25日，星期天[体内过程]苯乙双胍口服易吸收，生物利用度50～70%，2-3h血药浓度达高峰，t1/23小时，作用持续4-6h，主要在肝脏代谢，约1/3原型随尿排出。二甲双胍作用短，在体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿排出。第35页,共55页，2024年2月25日，星期天[药理作用]1.抑制葡萄糖在小肠的吸收；2.加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织的无氧酵解；第36页,共55页，2024年2月25日，星期天3.抑制胰高血糖素的释放；4.抑制糖原异生。5.提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用。第37页,共55页，2024年2月25日，星期天[用途]双胍类对胰岛功能正常和丧失的糖尿病人都有效，但对正常人无降血糖作用。临床主要用于轻、中型糖尿病人，尤适用于肥胖病人。可单用，亦可与磺酰脲类和胰岛素合用，提高疗效。第38页,共55页，2024年2月25日，星期天[不良反应]常有恶心呕吐、厌食、腹痛、腹泻等消化道症状。由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多，少数病人可出现酮尿或乳酸血症，危及生命，现已少用。与苯乙双胍相比，二甲双胍的作用较弱，一般不引起乳酸血症，应用较多。第39页,共55页，2024年2月25日，星期天三、葡萄糖苷酶抑制药有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。【药理作用】在小肠竞争性抑制各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖进而分解为葡萄糖的速度减慢，延迟并减少葡萄糖在小肠吸收，使饭后血糖降低，而不增加胰岛素的分泌。第40页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】降血糖作用较弱，主要用于轻症，可单用，亦可与其他降糖药合用。【不良反应】有肠胀气、腹痛、腹泻等胃肠道反应。服药从小剂量开始，逐渐加量可减少上述反应。个别亦可出现低血糖反应。第41页,共55页，2024年2月25日，星期天四、胰岛素增敏剂包括罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。对胰岛素分泌没有影响，需要有胰岛素存在时，才能产生效应。主要通过增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用。第42页,共55页，2024年2月25日，星期天[药理作用]1．降血糖作用：为细胞核过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的选择性激动药，与PPARγ结合后，激活胰岛素反应基因，改善胰岛素抵抗。2．纠正胰岛素抵抗病人的脂质代谢异常。第43页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】对尚有一定胰岛功能、以胰岛素抵抗为主的患者和其他降血糖药疗效不佳的Ⅱ型糖尿病人，可单独使用也可与胰岛素或其他口服降血糖药物合用。尤其适用于合并高血压、血脂异常的患者应用。第44页,共55页，2024年2月25日，星期天【不良反应】主要有嗜睡、水肿、体重增加、头痛、肌肉和骨骼痛以及胃肠道刺激症状，与胰岛素合用时较为明显。活动性肝病和血清转氨酶增高者禁用。第45页,共55页，2024年2月25日，星期天第四部分其他新型降糖药一、苯甲酸类衍生物瑞格列奈、那格列奈。[药动学]口服后快速吸收，主要由肝脏代谢，代谢物主要由尿液和粪便排出。具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。第46页,共55页，2024年2月25日，星期天[作用与应用]机制与磺脲类相似，阻滞胰岛β细胞膜上ATP敏感K+通道，使细胞外Ca2+内流，增加胰岛素分泌而降低血糖。适用于一般措施不能有效控制的Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病及糖尿病肾病患者。餐前服用，可单独或与其他降糖药物合用（磺脲类除外）。第47页,共55页，2024年2月25日，星期天【不良反应】一般耐受良好，偶见空腹感、腹痛、恶心、呕吐和便秘等胃肠道反应，皮肤搔痒、发红、荨麻疹等过敏反应。严重肝肾功能不全者应减量或慎用，18岁以下儿童和75岁以上老人不推荐使用。第48页,共55页，2024年2月25日，星期天二、利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能够激动GLP-1受体