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2024免疫疗法如何重塑特应性皮炎治疗策略
特应性皮炎(AD),俗称湿疹,是一种以痉痒和皮肤屏障功能障碍为特征
的慢性炎症性皮肤疾病。考虑到AD是一种以多种免疫表型为特征的异质
性疾病,需要新的额外治疗方法。因此,本文综述了新型系统性免疫治疗
AD方式的作用机制(图1入安全性和有效性,还总结了已发表的度普利
尤单抗、曲罗芦单抗、来瑞组单抗、尼莫利珠单抗、抗ox40抗体、巴瑞
替尼、阿布希替尼和乌帕替尼的II期和III期研究数据,这些新药物的引
入可以为我们提供新的治疗选择。
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图1AD的发病机制
备注:阻断相应机制,可干预AD的发生与发展
白细胞介素-13(IL-13)或其受体的靶向制剂
IL-13是治疗AD的重要靶点。三种单克隆抗体(度普利尤单抗,曲罗芦
单抗和来瑞组单抗)通过阻断IL-13信号传导来治疗难治性AD。
1、度普利尤单抗(Dupilumab)
度普利尤单抗是一种靶向白细胞介素-4受体(IL-4R)或E基(IL-4Ra)
的
的全人源IgG4单克隆抗体。IL-4R受体忒E基存在千IL-4的1型受体以
及IL-4和IL-13的2型受体中。2型受体包括IL-4R忒回g和IL-13Ra1亚
基。度普利尤单抗通过特异性结合IL-4R忒E基,阻断了IL-4和IL-13的
信号传导,从而阻止炎症。
度普利尤单抗治疗成人AD患者的有效性和安全性数据来自LIBERTY-AD
系列临床研究,该系列研究包括11项在AD患者中进行的1b期至3期
一
研究包括3期研究SOL01和SOL02,
、共为期16周,评估每周300mg
单药治疗剂量或每2周给药一次的度普利尤单抗疗效和安全性。上述研究
表明,在第16周时,与安慰剂组相比,度普利尤单抗组的患者达到IGA
(研究者总体评估)0和1分(“”'"
分无病变皮肤或几乎无病变皮肤),或
者湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分改善75%的比例显著更高。
SOL01和SOL02研究表明,度普利尤单抗不仅不会增加总体感染风险,
还能降低AD患者皮肤感染的风险。SOLO-CONTINUE研究表明,继续
接受SOL01和SOL02研究中相同给药方案的患者在维持临床反应方面
也有较好表现,而其他给药方案,则疗效呈剂量依赖性下降。此外,其他
(如HRONOS研究,LIBERTY-ADCAFE研究等)还表明度普利尤
研究C
单抗可有效地联合外用糖皮质激素(TCS)治疗AD。
度普利尤单抗在青少年、儿童和老年人群中作为单药或者联合TCS治疗的
安全性在LIBERTY-ADADO研究LIBERTY-AD研究中得到证实。
疗效和
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