2024白蛋白紫杉醇不良反应及应对策略.pdf

2024臼蛋臼紫杉醇不良反应及应对策略

紫杉类药物可用千多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，

是肿瘤化学治疗的基石药物。中国获批用千临床的紫杉类药物包括紫杉醇

注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。紫杉

类药物在提高了肿瘤患者生存率的同时，治疗过程中也会带来多种短期和

长期不良反应，严重影响患者的生活质量，对治疗结局产生不利影响。

白蛋白紫杉醇常见不良反应（紫杉醇）

一、周围神经病变

紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较常见，神经病变开始千手指和

脚趾的远端，然后最终到达踝部、小腿和手腕，甚至是袜子和手套分布中

更近端的位置。此外，患者出现感觉症状主要包括：麻木、刺痛、冷诱导

的感觉障碍和神经病理性疼痛。紫杉醇类药物也可导致主要影响近端肌肉

的运动神经病，其主要症状为肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳等。

常见化疗药物引起周围神经毒性药物作用机制分布图虽然运动症状较感

觉症状罕见，运动神经病的发病率低，但运动障碍能够发展为瘫痪，使患

者彻底的失去运动能力。其他相对少见的紫杉醇神经毒性表现包括：口周

麻木、自主神经病变（罕见）、紫杉浣相关急性疼痛综合征、癫病发作、暂

时性脑病、幻肢痛等。常千化疗几个疗程后出现并进行阳］0重；高剂量时

可在用药24-72小时后出现。轻症可于停药后数月内改善或痊愈；严重伴

疼痛的神经病变恢复时间长。输注药物期间穿戴冷冻手套或者袜子，可有

助千预防以及减轻紫杉醇药物相关神经病变。另外，B族维生素、叶酸和

烟酰胺用于治疗感觉异常周围神经病患者。神经病理性疼痛的对症治疗使

用度洛西汀等抗抑郁药可缓解疼痛等周围神经毒性症状。出现1度或2度

感觉神经毒性不需要调整用药剂量，出现3度神经毒性需要停止治疗，直

到恢复至2度或小千2度，并在后续治疗中降低用药剂量。

60mg/m2的标准剂量，降低剂量的方法为

对千2

1，初次出现严重感觉神经毒性，后续疗程减量至220mg/m气

2,再次出现严重感觉神经毒性，后续疗程减量至180mg/m五

注：100mg/m2单周方案治疗非小细胞肺癌和125mg/m2单周方案治疗

胰腺癌时。如患者出现重度周围神经病变，建议所有后续疗程的剂量降低

25mg/m五

有机溶剂可能是紫杉类药物发生周围神经病变的重要危险因素

紫杉醇的溶剂：聚氧乙基代葩麻油可导致轴突肿胀、变性和脱髓鞘；

多西他赛的溶剂：聚山梨酷80（或吐温80)，可导致神经元囊泡变性，诱

发神经病变；

紫杉醇脂质体不使用聚氧乙基代要麻油作为溶剂，可在一定程度上避免部

分溶剂所致神经病变；

白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作为载体，白蛋白浓度与人体浓度相似，增

加了紫杉醇的吸收利用度减少助溶剂引起的毒性，这可能与其降低神经毒

性不良反应相关。

此外，单次给药剂量和给药时间，治疗持续时间和累积剂量水平等亦与周

围神经病变的发生相关。

二、骨髓抑制

这是一种剂量限制毒性，主要是白细胞及中性粒细胞减少。通常发生在用

药后8~10天。一般很快可恢复正常。

在260mg／而每3周用药组，中性粒细胞最低值常出现在第1周，恢复

至基线的时间常为第3周；

15mg／而每周用药组，中性粒细胞最低值常出现在第2周，恢复至基

在0

线的时间常为第4周；

在患者中性粒细胞数恢复至＞1500/m而且血小板＞100,000/mm2时，可

继续给药；

治疗期间如出现重度的中性粒细胞减少（低千500/m而达7日或更长时

间），应在后续治疗时将剂量减到220mg/m气

如再次