- 1、本文档共8页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
杂环类药物的含量测定
本节选择上述常用的五类杂环药物中的典型药物,从其化学结构、理化特性等方面,讨论药物结构与含量测定的关系。简介常用含量测定方法的原理、条件及其应用特点。
(一)非水溶液滴定法
基本原理
采用非水溶液滴定法测定本类药物时,上述所列药物除了尼可刹米、地西泮和氯氮卓等,以游离碱的形式供分析外,多数为盐酸盐和硫酸盐。这些盐类的滴定过程,实际上是一个置换滴定,即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。其反应原理可用下列通式表示:
式中BH+·A-表示游离碱类盐;HA表示被置换出的弱酸。由于被置换出的HA的酸性强弱不同,因而对滴定反应的影响也不同。当HA酸性较强时,反应不能定量完成,根据化学反应平衡的原理,必须采取措施,除去或降低滴定反应产生的HA的酸性,使反应顺利地完成。因此,必须根据不同情况采用相应的测定条件。
一般方法
取经适当方法干燥的供试品适量(其量一般以消耗标准液约8ml为度),加冰醋酸10ml~30ml(必要时可温热使溶解,放冷)。若供试品为氢卤酸盐,应再加5%醋酸汞的冰醋酸溶液3ml~5ml,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至终点,并将滴定结果用空白试验校正。
问题讨论
适用范围 本法主要用于K<10-8的有机碱盐,如有机酸盐、氢卤酸
b
盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐及有机酸碱金属盐类的含量测定。
酸根的影响 本类药物盐中被置换出的无机酸类,在醋酸介质中的酸性以下列排序递减:
高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸
若在滴定过程中被置换出的HA,其酸性较强,则反应将不能进行到底,如测
定杂环类药物氢卤酸盐时,由于被置换出的氢卤酸的酸性相当强,影响滴定终点,不能直接滴定,需要进行处理。一般处理方法是加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液,使其生成在醋酸中难解离的卤化汞,以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响:
2B·HX + Hg(Ac)
2
-2B·HAc + HgX
2
当醋酸汞加入量不足时,可影响滴定终点,而使测定结果偏低,但过量的醋酸汞(1~3倍)并不影响测定结果。
滴定剂的稳定性 本类药物的非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸,具有挥发性,且膨胀系数较大,因此温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品时与标定高氯酸溶液时的温度不一致,而且温差未超过?xml:namespaceprefix=st1ns=urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags/10℃时,应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正:
?xml:namespaceprefix=vns=urn:schemas-microsoft-com:vml/
式中:0.0011为冰醋酸的体积膨胀系数,t
0
为标定时的温度,t
1
为滴定时的
温度,N
0
为t时高氯酸滴定液的浓度,N
0 1
为t时高氯酸滴定液的浓度。
1
若滴定样品时与标定高氯酸溶液时的温差超过10℃时,则应重新标定。
终点指示方法 非水溶液滴定法的终点确定,常用电位法和指示剂法。中国药典收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点,少数采用电位法指示终点。
应用实例
游离弱碱性药物测定 吡啶类、苯并二氮杂卓类药物,临床上多以游离碱状态作为药用,如异烟肼、尼可刹米、地西泮及氯氮卓等。基于这些药物分子结构中氮原子的弱碱性,可用非水溶液滴定法直接测定其含量。由于这些药物的碱性强弱不同,因此测定时所采用的溶剂、指示剂及其指示终点的方法也不尽相同。其测定方法及其主要条件见表8-7。
氢卤酸盐类药物测定 吩噻嗪类药物,临床上使用的多为其盐酸盐,如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟奋乃静、盐酸硫利达嗪等。喹啉和托烷类药物,临床上使用的也有其盐酸盐和氢溴酸盐,如盐酸环丙沙星、氢溴酸东莨菪碱等。当这些药物溶于冰醋酸时,由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强,对测定有干扰,
必须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液,使其形成难以电离的卤化汞,而氢卤酸盐药物,则转变成可测定的醋酸盐。然后再用高氯酸滴定液滴定,并可获得满意的结果。本类药物的测定方法见表8-8。
4硫酸盐类药物测定硫酸是二元酸,在水溶液中能完成二级解离,生成SO42-,但在非水介质中,只显示一元酸解离为HSO-,即只供给一个H+,所以硫酸盐类药物在冰醋酸中,只能滴定至硫酸氢盐,因此可以用高氯酸滴定液直
4
接滴定。采用非水溶液滴定法,以高氯酸滴定液直接滴定硫酸盐类药物时,需注意本类药物的化学结构,正确判断反应的摩尔比,才能准确地计算出试验结果。现以硫酸阿托品和硫酸奎宁为例,简述其测定方法的基本原理与操作。
1)硫酸阿托品测定:阿托品为碱性较强的一元碱药物,因而硫酸阿托品的
化学结构式可以简写为(BH+)·SO2-,用高氯酸
您可能关注的文档
- 院感知识总汇.docx
- 院落别墅楼书文案153673733.docx
- 约分分析和总结.docx
- 约克风管机方案书模板.docx
- 月饼保鲜分析和总结.docx
- 月饼口味大全.docx
- 月饼配料表分析和总结.docx
- 月度个人工作总结.docx
- 月度个人工作总结5篇.docx
- 月度工作汇报范文.docx
- 2024年江西省寻乌县九上数学开学复习检测模拟试题【含答案】.doc
- 2024年江西省省宜春市袁州区数学九上开学学业水平测试模拟试题【含答案】.doc
- 《GB/T 44275.2-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第2部分:术语》.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44275.2-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第2部分:术语.pdf
- GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构.pdf
- 《GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构》.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构.pdf
- GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南.pdf
- 《GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南》.pdf
最近下载
- 消防控制室工作方案与消防流程.doc
- 幼儿园课件:《食品安全我懂得》.pptx
- 金融投资证券 - 金融投资证券 - 期权、期货和其他衍生品第十版答案手册Options,Futures,andOtherDerivatives-10th-JohnHull&Solutions.pdf
- ×××工程项目建设监理规划(房建).doc
- 脱硫脱硝设备现场安装方案.pdf
- 增强驾驭风险能力_提高科学执政本领(ppt46页).ppt
- 体操头手倒立教学教案.doc VIP
- 242个国家中英文名称对照.xls VIP
- 毕业设计(论文)--某商住楼工程量清单与招标控制价编制.doc
- 毕业设计(论文)--学生公寓楼工程量清单和招标控制价编制.doc
文档评论(0)