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**由于细菌耐药性的不断增加,临床上对PA肺部感染的治疗面临越来越多的困难**1.+其中最具代表性的药物是哌拉西林/他唑巴坦,此类药物为半合成青霉素,属时间依赖性抗生素,对于肾功能正常患者2.+此类药物也属时间依赖性抗生素,每日剂量分3~4次给药。对于肾功能正常的成年病人来说,**新的碳青霉烯类药物如多尼培南,据报道是目前抗PA较强的碳青霉烯类药物,目前我国尚无产品供应,但环丙沙星的抗菌活性更强**高于我国的推荐剂量,一方面提示,我国在临床实践中可能存在治疗剂量不足的情况;一方面,欧美推荐的剂量是否适合我国的具体国情,尚需要我们自己的高等级循证医学证据来支持。为减少不良反应发生,此类药物建议疗程通常不超过1周关于感染特征及治疗1不同部位感染铜绿假单胞菌的临床表现2铜绿假单胞菌在临床上耐药现状铜绿假单胞菌感染的治疗策略生物学特性及致病性43主要内容第2页,共31页,2024年2月25日,星期天生物学特性及致病性假单胞菌属,是最常见的非发酵革兰阴性菌之一,菌体细长且长短不一,铜绿假单胞菌有时呈球杆状或线状,成对或短链状排列。带菌毛。专性需氧菌,抵抗力强,最适生长温度为35℃,在4℃不生长而在42度生长是它的一个特点。可产生带荧光的水溶性色素,故在血平板上会有透明溶血环。本菌为条件致病菌,是医院内感染的重要致病菌之一。可引起皮肤、呼吸道、泌尿系、烧伤感染等。第3页,共31页,2024年2月25日,星期天生物学特性及致病性致病物质生物学活性菌毛对宿主细胞具有粘附作用荚膜多糖抗吞噬作用毒素内毒素致发热,休克,DIC等外毒素A抑制蛋白质合成细胞溶解毒素有杀白细胞素等,能损伤细胞和组织蛋白分解酶分解蛋白质,损伤多种细胞和组织胞外酶S人类肺部感染的重要因子弹性蛋白酶损伤血管,抑制中性粒细胞功能碱性蛋白酶损伤组织,抗补体,灭活IgG,抑制中性粒细胞功能磷酸酯酶C组织损伤第4页,共31页,2024年2月25日,星期天非发酵菌分离率第5页,共31页,2024年2月25日,星期天PA感染的危险因素①皮肤粘膜屏障发生破坏,如气管插管、机械通气、严重烧伤、留置中心静脉导管或尿管;②免疫功能低下,如中性粒细胞缺乏、实体肿瘤化疗、糖皮质激素治疗、AIDS;③菌群失调;④慢性结构性肺病,如肺囊性纤维化、支气管扩张、COPD;⑤长期住院,尤其是长期住ICU;⑥曾经长期使用三代头孢菌素或者含酶抑制剂青霉素。第6页,共31页,2024年2月25日,星期天临床表现—败血症多继发于大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心瓣膜置换术及各种严重慢性疾病占革兰阴性杆菌败血症的第三至第四位,病死率则居首位临床过程与其他革兰阴性杆菌败血症相似发热:除早产儿及幼儿可不发热外,病人可有弛张热或稽留热休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或弥散性血管内凝血(DIC)等皮疹:皮肤出现坏疽性深脓疱为其特征性表现,周围环以红斑,皮疹出现后48~72小时,中心呈灰黑色坏疽或有溃疡,小血管内有菌栓,将渗液涂片革兰染色或培养易找到细菌。皮疹可发生于躯体任何部位,但多发于会阴、臀部或腋下,偶见于口腔粘膜,疾病晚期可出现肢端迁徙脓肿第7页,共31页,2024年2月25日,星期天临床表现—呼吸道感染在呼吸道的定植极为常见原发性PA肺炎少见,常继发于宿主免疫功能受损后,尤其易发于原有肺部慢性病变基础上,如:慢性支气管炎、支气管扩张、气管切开、应用人工呼吸机咳嗽、咳痰,有黄绿色脓痰,发热、慢性、反复感染者可表现为进行性肺功能减退。X线表现为两侧散在支气管肺炎伴结节状渗出阴影,极少发生脓胸。第8页,共31页,2024年2月25日,星期天结构性肺病,应用糖皮质激素,过去1月内应用广谱抗菌药,中性粒细胞1*109/l,营养不良长期住ICU、长期应用糖皮质激素、先期抗生素应用、支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理学与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)≥16是MDR-PA感染的独立危险因素CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);③严重COPD恶化(Ⅳ级COPD);④以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植PA感染的危险因素第9页,共31页,2024年2月25日,星期天临床表现—心内膜炎常发生于原有心脏病基础上,心脏手术、瓣膜置换术后,细菌常接种于伤口缝线上或补缀物上,也可发生在烧伤或有药瘾病人的
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