帕金森病十三 (1).pptx

（二）PD的治疗1、药物治疗药物治疗是目前最常用的方法，主要针对增加多巴胺递质而改善症状：（1）左旋多巴：是数十年来最主要的治疗药物；（2）单胺氧化酶B（monoamineoxidaseB,MAO-B）：抑制多巴胺的代谢；（3）多巴胺受体激动药：激活纹状体神经元上的D1和D2多巴胺受体，增加多巴胺含量；（4）乙酰胆碱抑制药。2、其他正在进行临床试验的新疗法（1）多巴胺能组织移植（2）多巴胺和去甲肾上腺素的微球体注入纹状体内，能可控地释放多巴胺；（3）神经营养因子（neurotrophicfactors,NTFs）的治疗A:胶质源性神经营养因子（GDNF）B:脑源性神经营养因子（BDNF）GDNF和BDNF能提高多巴胺能神经元的生存能力，减少MPTP和6-羟多巴对黑质纹状体系统的损害，改善6-羟多巴所致的旋转症状。C:碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能提高多巴胺合成酶-酪氨酸羟化酶(TH)免疫活性细胞的数目及活性。将神经营养因子注入到黑质、纹状体或脑室内可以挽救PD患者的多巴胺能神经元，减轻黑质纹状体系统损害产生的震颤麻痹症状。3、基因治疗PD的基因治疗策略：（1）导入编码多巴胺合成酶的基因以增加多巴胺局部含量；（2）将神经营养因子基因引入到黑质和纹状体以阻止或减缓多巴胺能神经元的退变，甚至促进损伤神经元的恢复。基因导入的方式：（1）直接体内(invivo)导入:载体（2）间接体内(exvivo)导入:细胞3.1基因转移的载体，用于直接体内的表达载体载体优点缺点腺病毒载体（Ad）高滴度，外源基因容量大，不依赖细胞分裂而自然感染细胞细胞毒性大腺相关病毒载体(AAV)细胞毒性小，能有效感染神经元外源基因容量小HSV-1低细胞毒性和免疫源性，外源基因容量大有潜在致病性，用途受限3.2用于间接体内的基因修饰细胞基因修饰细胞：将外源基因克隆到一个合适的载体并导入体外培养的自体或异体靶细胞内，这种细胞即是基因修饰细胞。表达载体：真核表达质粒和反转录病毒靶细胞：神经元前体细胞、原代神经元、神经胶质细胞、成纤维细胞和成肌细胞等。