冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案.docxVIP

冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案

?对于抗生素瓶冻干粉针剂产品来说，在冻干结束后，一般要进行全压塞处理，使得冻干好以后的产品能够得到很好的保护，全压塞如图1所示。压塞一般是在真空环境中进行的，也有的产品通过充入氮气或其他保护性气体，其也是在低于大气压的条件下进行，确保压塞后冻干瓶内部处于真空状态。后续出料后进行轧盖。可以说，冻干完成后的压塞和轧盖工艺，是确保冻干产品处于无菌隔离和保护状态的关键。

冻干结束后的压塞质量如果不好，对产品的无菌性影响非常大，后续的轧盖工序也无法进行，导致冻干好的产品不能进入市场，给生产厂家带来很大的损失，特别是对于价值昂贵的产品来说，有的一瓶药品价值上千元，一批产品即使只有几十支压塞不好，也要导致几万元的损失。因此，提高压塞工艺的稳定性，确保冻干结束后压塞完全压到位，减少不必要的损失，显得尤为重要。

1、冻干压塞常见的问题

常见的冻干压塞主要问题有：压塞后压不到位，压塞后粘塞，塞子粘在板层下表面，压塞后瓶子压碎等。其中，压不到位和粘塞问题比较多见，也是很多抗生素瓶冻干粉针剂常常遇到的问题。

1.1?压塞后压不到位问题

塞子经过压塞以后，没有全部进入到瓶口，如图2所示，导致瓶口上部没有完全密封，外部空气很容易进入到瓶子中去，导致后续的轧盖工艺无法进行，同时大大增加污染的风险。图2中可见有13个瓶子压塞不到位。这是在一次压塞测试中，从将近3000个压塞瓶子当中，随机挑选出来的不合格的瓶子。

??有时，在压塞压完以后，会发生整个批次压塞不到位的情况，也会发生在局部某个区域压塞不到位的情况。另外，也有个别批次会发生一系列瓶子压塞不到位的情况。

?瓶子压塞后压不到位，就直接剔除掉，不能进入到下一个轧盖工艺。

?1.2?压塞后粘塞问题

??压塞后粘塞问题非常常见，如图3所示，粘塞就是压塞压完将板层提起来以后，塞子粘在板层的下表面。有的只粘塞子，有的是塞子和瓶子一起粘在板层的下表面，这样给后续的出料带来不便，容易倒瓶。同时，将粘在板层下表面塞子和瓶子取出来，也是很麻烦的。有的塞子或瓶子在出料时，掉在其他压好塞的瓶子上面，也非常不好处理。

??图3中压塞后粘塞问题相当严重，塞子连同瓶子一起粘在板层的下表面。有的压塞完以后，可能只有少数的几瓶粘在板层上，出料时可能没有注意，最后出完料以后直接将瓶子压碎，或者有的掉下来，残留在箱体底部，这样每次出料结束后，箱体底部都有残留的瓶子，如果进入到排水阀没有排出去，会导致阀门不能完全关闭，给冻干真空度带来很大影响。

?1.3?压塞后碎瓶的问题

??压塞后导致瓶子破碎，主要是瓶子承受的压力太大，瓶子不堪重压而破碎。不同区域的瓶子受力不均匀，导致局部受力大的瓶子破碎。每一种规格的瓶子，都有一定的承压能力，当压力大于承压压力时，瓶子就很容易碎。瓶子实际承受的压力小于承压压力，就可确保瓶子不会破碎。

2、冻干压塞问题的原因分析

??冻干压塞问题是一个综合性的、多种原因交叉共同作用导致的结果。有冻干机本身压塞系统的机械结构、液压压塞力的影响，也有胶塞的清洗硅化、板层下表面的粗糙度的影响，同时也有压塞本身的工艺等因素的影响。下文针对冻干压塞常见的3种问题进行分析。??

?2.1?压塞后压不到位的原因分析

?压塞后压不到位的根本的原因是塞子受到的压塞力不够，不能很好地将塞子全部压到瓶口中去。而不同的瓶子、塞子压塞力是不一样的，如7mL的国产抗生素瓶，单个塞子压到瓶子的压塞力只需要0.5~0.8kgf/cm2（1kgf≈9.8N）,而进口的2mL抗生素瓶单个塞子压到瓶子的压塞力则需要1~1.5kgf/cm2,这就直接影响到液压压塞力的匹配问题。选择好合适的液压系统和液压压塞力，计算出全部液压塞子需要的液压压力，确保压塞后全部压到位。

?液压的压塞力足够以后，如果板层的吊挂系统压塞力传递不均，或者局部地方受力不均匀，也会导致瓶子压塞不到位。受力不均匀主要与板层的平整度、板层的机械结构以及瓶子和塞子的高度偏差有关系。

?吊杆式板层结构，如图4所示上托架与温度补偿板制作成一个整体结构。要确保所有地方受力均匀，要确保油缸垂直，在竖直方向确保控制在油缸全部行程内垂直度在0.5mm以内。同时，确保上托架在全部拉起来时处于水平状态，油缸垂直也非常重要。

??而对于其他结构的板层系统，采用整体式吊杆系统，如图6所示，上托架和补偿板分开，同时下托架直接在箱体底部焊接，做成支撑腿的形式，确保压塞时紧密接触，压塞力可以很好地传递到每一块板上。底部的下托架采用梅花桩的形式，先焊接在箱体底部，焊接完后采用机加工处理的方法，对其上表面进行加工处理，确保各个桩的上表面处在同一水平面上。

??通过对瓶子和塞子的高度检测，发现由于抗生素瓶子的高度偏差一般在±