第八章-细胞信号转导.pptVIP

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;本章教学内容; 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞，使另一细胞产生相应反应的过程。; ?分泌化学信号进行通讯

?内分泌（endocrine）

?旁分泌（paracrine）

?自分泌（autocrine）

?化学突触（chemicalsynapse）

?接触性依赖的通讯

细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞

的跨膜蛋白。

?间隙连接实现代谢偶联或电偶联;; 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。;;?亲脂性信号分子：可穿过细胞膜进入细胞，与细胞质或细胞核中的受体结合形成激素-受体复合体，调节基因表达。主要代表甾类激素和甲状腺素。

?亲水性信号分子：不能穿过细胞膜的脂双层分子，只能通过与靶细胞表面受体结合，经信号转换机制，在胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性，引起细胞应答反应。包括神经递质、生长因子、局部化学递质和大多数激素。

?气体性信号分子：NO;;能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导将胞外信号转换为胞内化学或物理信号，以启动一系列过程，最终表现为生物学效应。;?离子通道偶联受体（ion-channel-linkedreceptor,ICLR）

?G-蛋白偶联受体（G-protein-linkedreceptor,GPLR）

?酶偶联受体（enzyme-linkedreceptor,ELR）;;①介导物质跨膜运输(如：受体介导的内吞作用)

②参与细胞信号转导

特异识别和结合配体，将配体信号准确无误放大并传递到胞内，启动胞内一系列生化反应，最后使细胞产生特定生理反应。

受体的激活（activation）→级联反应。

受体失敏（desensitization）→关闭反应。

减量调节（down-regulation）→降低反应。;例如，同为乙酰胆碱，作用于骨骼肌细胞引起收缩；作用于心肌细胞降低收缩频率；作用于唾腺细胞则引起分泌。;②不同细胞可能具有相同的受体，当与同一种信号分子结合时，不同细胞对同一信号可能产生不同的反应。或同一细胞上不同的受体应答于不同的胞外信号可能产生相同的效应。;③一种细胞具有一套多种类型的受体，应答多种不同的胞外信号，从而启动细胞不同生物学效应，如存活、分裂、分化或死亡。;;Sutherland及其合作者在70年代初提出激素作用的第二信使学说（secondmessengertheory）：;cAMP;②另一类主要开关蛋白由GTP结合蛋白组成，结合GTP而活化，结合GDT而失活。;;1、细胞内受体介导的信号转导;细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白，构成细胞内受体超家族。在细胞内，受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，将导致抑制性蛋白从复合体;;两步反应阶段：

?初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录，发生迅速；

?次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。;2）一氧化氮介导的信号通路;;胞外亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）一般不能进入细胞，而是通过与细胞表面特异受体结合，进行信号转导继而对靶细胞产生效应。;GPLR：种类繁多，真核细胞普遍表达（7次跨膜）

信号分子包括：感觉信号（光、嗅、声等；激素、神经递质等）

GPLR的效应器：

AC、PLC、PLA2、

GRK（GPLR激酶）、PDE、PI3K、离子通道等;;离子通道偶联受体特点：;突触前膜释放的神经递质结合并开启突触后细胞膜上的递质门离子通道，结果导致突触后细胞膜离子流改变，从而将化学信号转变为电信号。;α1α2βγδ五种亚基组成。;?G-蛋白与G-蛋白偶联受体

?信号通路：

cAMP信号通路

磷脂酰肌醇信号通路;;小G蛋白特点：①能与GTP结合。②具GTP酶活性。③为单体。④分子量小。⑤位于质膜内侧。⑥受酪氨酸蛋白激酶调节。;;b.Ras信号通路:;;接头蛋白Grb2具有SH2和SH3结构域。SH2和