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泛素–蛋白酶体系统在铁死亡中的作用

摘要铁死亡是一种新型的由铁积累和脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡方式,且越来越

多的证据表明铁死亡对包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展有重要作用。因此,利用铁死亡进行

疾病的治疗也成为基础研究和临床研究的一大方向。泛素–蛋白酶体系统(theubiquitin-proteasome

system,UPS)是真核生物蛋白的主要降解途径之一,是由泛素(ubiquitin,Ub)先标记要降解的蛋白质,

进而由蛋白酶体识别和降解的过程。泛素–蛋白酶体途径功能失调会导致多种病理过程发生,因此,

它对维持生物体机能稳定具有重要的意义。蛋白质稳定性的调节是铁死亡复杂的分子机制中至关

重要的一部分,而泛素–蛋白酶体系统作为真核生物中大分子稳态的关键调节系统,它可以通过调

节铁死亡相关分子或相关信号通路等多种方式直接或间接影响铁死亡,在铁死亡中发挥着重要作

用。因此,该文就泛素–蛋白酶体系统参与调节铁死亡的相关分子或信号通路等方面进行综述,以

期为以铁死亡为靶点的疾病治疗提供一定参考。

关键词铁死亡;泛素–蛋白酶体途径;降解

RoleoftheUbiquitin-ProteasomeSysteminFerroptosis

LIUHuimin,LINGNeng,YEMao*

(CollegeofBiology,HunanUniversity,Changsha410082,China)

AbstractFerroptosisisanewtypeofregulatedcelldeathcausedbyirondependentlipidperoxidation.

Growingevidencesindicatethatferroptosisplaysanimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofvarious

diseasesincludingtumor.Therefore,howtotreatdiseasesbyregulatingferroptosishasbecomeamajordirectionof

basicandclinicalresearch.TheUPS(ubiquitin-proteasomesystem)isthemaindegradationpathwayofeukaryotic

proteins.Ub(ubiquitin)isconjugatedtoproteinsthatshouldbedegraded,andthentheproteasomerecognizesand

degradesthem.Dysfunctionoftheubiquitin-proteasomepathwayleadstoavarietyofpathologicalprocesses,thus

maintainthestabilityofitsbiologicalfunctionsisofgreatsignificance.Regulationofproteinstabilityisacrucial

partofthecomplexmolecularmechanismofferroptosis,andtheubiquitin-proteasomesystem,asakeyregulatory

systemofmacromolecularhomeostasisineukaryotes,candirectlyorindirectlyaffectferroptosisbyregulatingre-

latedmoleculesorrelatedsignalingpathways.Toprovideareferenceforthetreatmentofdiseasestargetingferrop-

tosis,thisartic