吞噬细胞和吞噬细胞疾病.ppt

**2.粒细胞破坏或消耗过多粒细胞生存时间缩短,超过骨髓生成能力，分裂池各种细胞代偿性增加，贮存池耗竭严重败血症，慢性炎症脾功能亢进药物过敏自身免疫性疾病第53页,共84页，2024年2月25日，星期天3.粒细胞分布紊乱粒细胞转移至边缘池，附壁，循环池中少。第54页,共84页，2024年2月25日，星期天白细胞减少症：1．不明原因者：起病缓慢，多数头晕、乏力、食欲减退，发热等2．继发于其它疾病者：有原发病症状，另有口腔炎、中耳炎、气管炎等（二）临床表现第55页,共84页，2024年2月25日，星期天粒细胞缺乏症：为急危重症，处理不及时，不适当，有生命危险起病急，畏寒、高热、头痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直肠肛门感染、肝脾大等粒细胞绝对值500～1000/μl中度感染，500/μl重度感染大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起第56页,共84页，2024年2月25日，星期天吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征等。吞噬功能缺陷将导致机体对病原微生物的易感性增高，常发生各种化脓菌感染及条件致病菌的感染。原发性吞噬功能缺陷系指先天性或遗传性的内源性吞噬功能不全。二.吞噬细胞的功能不足第57页,共84页，2024年2月25日，星期天1.慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病（chronicgranulomatousdisease，CGD）是以皮肤、肺及淋巴结广泛肉芽肿性损害为特点的遗传性粒细胞杀菌功能缺陷病。多数病人为男性，X-连锁隐性遗传；少数为常染色体隐性遗传，两性均可发病。主要缺陷是宿主吞噬细胞系统产生的过氧化氢不足，不能杀灭过氧化氢酶阳性菌，致感染广泛播散。肉芽肿是对比化脓性感染的一种反应，常有色素性类脂组织细胞浸润和包绕。第58页,共84页，2024年2月25日，星期天当细菌等异物进入机体时最初的防御机制是非特异性免疫。在正常情况下吞噬细胞受到生理刺激(即吞噬作用)后，细胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶复合物可将电子从NADPH转移至分子氧,从而快速地产生超氧阴离子而发生“呼吸爆发”。由于CGD患儿存在着NADPH氧化酶的某些成分缺失或减少，不能有效地产生具有杀菌活性的超氧阴离子及其代谢产物，如过氧化氢、氢氧根离子和次氯酸等，从而吞噬细胞无法产生“呼吸爆发”。第59页,共84页，2024年2月25日，星期天临床表现：一般于幼年发病。特点是皮肤、肺和淋巴结反复发生感染。致病菌往往为过氧化氢酶产生菌，如金黄色葡萄球菌、沙雷氏菌、大肠埃希氏菌和假单胞菌，而引起化脓性淋巴腺炎、鼻炎、结膜炎、肺为和慢性皮炎，肝脓肿及骨髓炎也较常见。胃壁局限性肉芽肿可致胃窦狭窄。此外，尚可引起视网膜损害、慢性腹泻、肛周脓肿和脑脓肿等。病儿一般发育延迟。第60页,共84页，2024年2月25日，星期天CGDpatientwithskininfectionsduetoSerratiamarcescens第61页,共84页，2024年2月25日，星期天并发症：反复发生感染。鼻炎。胃窦狭窄。慢性腹泻。病儿发育延迟。第62页,共84页，2024年2月25日，星期天2.白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）者有细菌和真菌反复感染，伤口难愈。依赖于粘附作用的白细胞功能有异常，如粘附于内皮细胞、中性粒细胞聚集和趋化、吞噬、细胞毒作用等。第63页,共84页，2024年2月25日，星期天整合素β2(CDL8)亚单位为三种整合素即吞噬细胞相关抗原-1(Mac-1，CDL16)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1，CDL1a)和p150，95分子(CDL1c)的共同组成部分。编码CDL8的基因ITBG2定位于21q22.3。ITBG2基因突变类型包括点突变、缺失、插入和拼接突变，均导致CDL8功能丧失，呈常染色体隐性遗传。（1）白细胞粘附缺陷Ⅰ型第64页,共84页，2024年2月25日，星期天第65页,共84页，2024年2月25日，星期天第66页,共84页，2024年2月25日，星期天CDL8表达于全部白细胞的表面，在白细胞定向移动和与血管内皮细胞黏附过程中具有重要作用。CDL8缺陷使白细胞不能穿过血管内皮细胞和向炎症部位移行，是导致LADI的原因。本病病理特点为各种组织炎症完全缺