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ROR蛋白在癌症中的研究进展
摘要ROR蛋白家族包含受体酪氨酸激酶ROR1和ROR2,作为Wnt受体,它们对于非经典
Wnt信号通路至关重要,并与癌细胞增殖存活、侵袭转移和治疗抵抗密切相关。ROR蛋白在大多
数成人健康组织中几乎不表达,但在一些癌症中却有较高的表达水平。有趣的是,两种ROR蛋白可
能在肿瘤中发挥不同的作用,ROR1主要促进肿瘤发生,而ROR2在不同类型的肿瘤中促进或抑制肿
瘤进展。目前这两种受体作为潜在的治疗靶点已经引起了人们的兴趣,该文总结了ROR蛋白的结
构学特征及其在不同组织中的表达情况。此外,该文还回顾了ROR蛋白调控的生物学过程和信号
通路,解释了其在癌症中发挥的重要作用。最后汇总了目前处于临床试验阶段的靶向ROR蛋白的
生物药包括单抗、双抗、抗体偶联药物等。
关键词受体酪氨酸激酶样孤儿受体;癌症;抗体;肿瘤靶向治疗
RecentAdvancesofRORsinCancer
AbstractTheRORfamilycontainsROR1andROR2,whichareWntreceptorsthatarecriticalfornon-
classicalWntsignalingpathwaysandareassociatedwithcancercellproliferation,survival,invasion,metastasis,
andtreatmentresistance.RORsarelessexpressedinhealthyadulttissues,butareoverexpressedinseveraltype
ofcancers.Interestingly,thetwoRORsmayplaydifferentrolesintumors,withROR1alwayspromotingtumori-
genesisandROR2promotingorinhibitingtumorprogressionindifferenttumortypes.Thisreviewsummarizes
thestructuralcharacteristicsofRORsanditsexpressionindifferenttissues.Inaddition,itreviewsthebiological
processesandsignalingpathwaysregulatedbyRORstoexplainitsimportantroleincancer.Finally,thebiological
drugsoftargetingRORsinclinicaltrialsofcancertherapiesweresummarized,includingmonoclonalantibodies,
bispecificantibodyandantibody-drugconjugate,etc.
Keywordsreceptortyrosinekinase-likeorphanreceptors;cancer;antibody;targetedcancertherapy
WHO2020年全球癌症数据显示:2020年全球有2020年新增癌症病例高达456万,并导致300万人死
[1]
约1930万新增癌症病例,近1000万人因癌症死亡。亡。
国际癌症研究机构预计这种情况会变得更糟,到化疗在癌症常规治疗中起着核心作用,但由于
2040年,全球癌症负担将达到2840万例,比2020年其缺乏选择性,易造成严重的副作用,这大大降低了
增加47%。聚焦中国,人口老龄化和快速城市化进
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