外周细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展.ppt

**目前大多数PTCL-U患者的治疗仍是与中高度恶性B细胞淋巴瘤相似的以蒽环类药物为基础的化疗。多数系列报道其传统化疗的5年生存率为30％－35％。，但对于周围T细胞淋巴瘤，蒽环为基础的传统化疗方案尚未证明其优势。****************************CD52表达于正常的T、B淋巴细胞膜表面。研究显示恶性T细胞，如T-NHL细胞表面较正常淋巴细胞高表达CD52。近年来研究显示Alemtuzumab治疗T-PLL效果较好。欧洲工作组的研究显示Alemtuzumab单药应用于经大量前期治疗的复发难治PTCL-U患者，其反应率达36％，14例患者中有3例获得完全缓解期长达12月。评价Alemtuzumab联合化疗效果的数项研究正在进行中。在其中一项联合氟达拉宾、环磷酰胺和阿霉素治疗初治和复发PTCL患者（n=18）的研究中，其中主要为PTCL-U(n=10)，总体反应率为61％，其中初治患者CR率为78％。然而，多数研究均显示其并发的感染和骨髓毒性作用很严重。******************Fatigue:疲乏；Infection:感染；Skinlesion：皮肤损害；edema：水肿；pruritis:瘙痒********第49页,共77页，2024年2月25日，星期天第50页,共77页，2024年2月25日，星期天第51页,共77页，2024年2月25日，星期天第52页,共77页，2024年2月25日，星期天Alemtuzumab/联合化疗治疗PTCL主要临床试验第53页,共77页，2024年2月25日，星期天第54页,共77页，2024年2月25日，星期天第55页,共77页，2024年2月25日，星期天第56页,共77页，2024年2月25日，星期天第57页,共77页，2024年2月25日，星期天第58页,共77页，2024年2月25日，星期天T细胞淋巴瘤新药核苷类似物喷司他丁吉西他滨奈拉滨氯法他滨Fodosine类视黄醇组蛋白脱乙酰基酶抑制剂SAHA、Depsipeptide蛋白酶体抑制剂硼替佐米其余药物Pralatrexate环孢菌素A疫苗许多膜相关靶点IL2受体-地尼白介素-白喉毒素CD4CD2CD30（3个不同的分子）CD52-阿仑单抗趋化因子受体其它…SAHA：辛二酰苯胺异羟肟酸第59页,共77页，2024年2月25日，星期天C-N-C-CH2-CH2-COO-14589=HHCOO-OHCHHNNNNH2NCHH3CH10NH2Pralatrexate(PDX)HC–CH2C-N-C-CH2-CH2-COO-14589=HHCOO-ONHHNNNNH2NCH2H3CH10NH2甲氨喋呤第60页,共77页，2024年2月25日，星期天质膜溶酶体cysteinecysteine半胱氨酸cysteinePDXPDX(和天然叶酸盐)PDXFPGSATP+MgCl2PDX(G)nPDXFPGH+SHGn?ATPADP肿瘤细胞RFC-1cMOAT/MRPATPasePDX(G)n三甲喋呤与甲氨喋呤相比PDX能更有效地进入肿瘤细胞(RFC-1)且更易于停留(FPGS)FPGS：多聚谷氨酸合成酶；cMOAT/MRP：多特异性有机阴离子转运蛋白/多药耐药相关蛋白第61页,共77页，2024年2月25日，星期天Pralatrexate2期：中期更新疾病完全缓解部分缓解太早ALL(n=42)816B细胞(n=24)012T细胞(n=18*)804I/II期：T细胞淋巴瘤：11例可评估的患者(3例不可评估，4例太早)，8例CR，没有PR，3例POD；总有效率72%第62页,共77页，2024年2月25日，星期天Pralatrexate国际多中心试验总有效率(CR+PR)为主要终点目前状况：美国16家，加拿大2家，欧洲5家(最终可能35家)已获得孤儿药(OrphanDrug)资格。特殊评估方案(SPA)Pralatrexate+吉西他滨正在进行I期研究第63页,共77页，2024年2月25日，星期天组蛋白脱乙酰基酶

(HDAC)抑制剂