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血管紧张素受体阻断剂替米沙坦、厄贝沙坦具有激活PPARα/γ的作用的开题报告

一、研究背景

血管紧张素受体阻断剂（Angiotensinreceptorblockers，ARBs）是一类常见的抗高血压药物，主要通过抑制血管紧张素II（AngiotensinII，AngII）与其受体的结合来起作用，从而降低血压并防止心脑血管疾病的发生。近年来的一些研究发现，ARBs还具有激活PPARα和PPARγ的作用，该作用可能对ARBs的治疗效果和临床意义有着重要的影响。

PPARα和PPARγ是两种重要的核受体，在脂代谢、糖代谢、炎症反应等多个生理过程中都具有调控作用。激活PPARα可促进脂肪酸氧化和减少脂质积累，从而发挥降脂作用。而激活PPARγ则能促进脂肪细胞分化、促进胰岛素敏感性等，从而具有改善糖代谢和抗炎作用。因此，如果ARBs能够激活PPARα和PPARγ，将可能增强其治疗高血压和心血管疾病的效果。

二、研究内容

本研究将选择两种常用的ARBs替米沙坦和厄贝沙坦，通过体内和体外实验探讨其是否具有激活PPARα和PPARγ的作用。具体内容如下：

1.建立靶标检测方法

首先，通过文献查阅和实验测试，建立可靠的PPARα和PPARγ检测方法。常用的检测方法主要包括荧光免疫分析、Westernblotting和实时荧光聚合酶链反应等。

2.体内实验

将实验动物按一定比例分为实验组和对照组，实验组分别给予替米沙坦和厄贝沙坦，对照组则给予生理盐水。通过检测动物体内PAPRα和PPARγ的表达水平和相关基因的表达量，研究替米沙坦和厄贝沙坦对PPARα和PPARγ的影响。

3.体外实验

选取几种典型的细胞株，如人类创伤诱导脑血管内皮细胞（Humancerebralmicrovascularendothelialcells，HCMVECs）等，通过体外实验探究替米沙坦和厄贝沙坦对PPARα和PPARγ的激活作用。实验采用荧光染色、Westernblotting等方法检测PPARα和PPARγ的表达情况。

三、研究意义

本研究旨在探讨ARBs替米沙坦和厄贝沙坦是否具有激活PPARα和PPARγ的作用，对于发掘ARDs在高血压和心血管疾病治疗中的新作用和新途径，具有重要科学意义和临床应用前景。