05-第四章 影响药物作用的因素PPT.ppt

一种药物反复应用后，突然停用，或其作用被特异阻断剂拮抗时，可产生严重的生理功能障碍，即构成戒断综合征，渴望再次用药。如镇痛药吗啡成瘾者中断用药，常出现流涎、流泪、出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹泻、肢体疼痛，严重可致休克。生理依赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。生理依赖性影响药物作用的因素——药物方面广义的药物滥用是指不合理应用药物。限定意义的药物滥用，是指与医疗目的无关的反复大量使用有依赖性(或称依赖性潜能)的药物，用药者采用自身给药的方式，导致精神依赖性和生理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为。我国习惯称“吸毒”。药物滥用影响药物作用的因素苯妥英钠置换华法林，增强抗凝甚至出血*增强作用：不同作用机制的抗菌药合用;竞争性拮抗：吗啡、纳洛酮拮抗**麻黄碱、血管加压素的升压作用，短时间重复注射，快速耐受：受体饱和、可供置换受体不多、结合后解离慢等原因。硝酸酯类、镇静催眠药、镇痛药、药酶诱导剂、胰岛素等长期用药机体产生耐受*成瘾性：一种行为模式，强迫觅药*第三章影响药物效应的因素影响药物作用的因素机体方面因素药物方面因素机体方面年龄、性别、遗传因素、病理状态、心理因素等药物方面药物剂量、剂型、给药途径、给药时间及间隔时间、联合用药与药物相互作用等长期用药引起的机体反应性变化耐受性与耐药性影响药物作用的因素影响药物作用的因素机体方面因素药物方面因素药物剂量、剂型、给药途径、给药时间:P39影响药物作用的因素——药物方面时间药理学是研究生物体时间节律对药物作用和体内过程的影响及药物对生物节律影响的一门新兴学科。影响药物作用的因素——药物方面实验表明：机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效应、毒性也有影响。相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固醇，什么时间用药作用最好呢？胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强(也就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理)。药物在体外的相互作用，指药物进入人体前，由于相互配伍的理化反应而使药物发生变质、失效或产生有毒物质或使药效降低，也称配伍禁忌。药剂学的相互作用P40影响药物作用的因素——药物方面主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一个环节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直接或间接地影响到药物的作用。药代动力学的相互作用影响药物作用的因素——药物方面指一种药物对另一种药物药理效应的影响。两种药物合用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该药的血浆浓度无明显影响。药效动力学的相互作用影响药物作用的因素——药物方面药效学的相互作用大致有两种:--p41协同作用（synergism）：指两药合用时引起的效应大于单用效应的总和。相加作用，增强作用，增敏作用增敏作用：指一种药物可以使组织或受体对另一药的敏感性增强。如呋塞米降血钾使心肌对强心苷敏感而诱发中毒。拮抗作用（antagonism）：指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。影响药物作用的因素——药物方面影响药物作用的因素机体方面因素药物方面因素肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）影响药物作用的因素普萘洛尔血浆浓度（?g/L）肝硬化正常h影响药物作用的因素在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。个体差异影响药物作用的因素——机体方面个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性。与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。耐受性和高敏性机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。影响药物作用的因素——机体方面连续服用某种药物，机体对药物的敏感性逐渐下降，必须增加用药剂量才能保持疗效不变。耐受性（tolerance）P43快速耐受性（tachyphylaxis）短期应用药物后对药物反应性迅速降低。影响药物作用的因素——机体方面药物依赖性与药物滥用药物依赖性精神依赖性、生理依赖性影响药物作用的因素是指某些药物反复足