11 第十三章 治疗中枢神经退行性疾病药物-抗帕金森 病药.ppt

黑质是调节运动的中枢*国家帕金森基金会的确将头部损伤和杀虫剂以及除草剂一并列为了帕金森症可能的病因。对于我们这一项新的理解，该组织套用一句谚语作出了让步：“基因给枪装上了子弹，而环境因素扣动了扳机”。**我们把问题简化一下，帕金森病是由于黑质病变，多巴胺合成减少，造成黑质－纹状体通路多巴胺能神经功能减退，而胆碱能神经功能相对占优势，导致帕金森病。我们找到了病因，那么如何治疗呢？*我们要重建多巴胺能神经和胆碱能神经的平衡多巴胺前体药多巴胺受体激动药促多巴胺释放药*最好的办法就是口服多巴胺，然而多巴胺不能通过血脑屏障，不能进入中枢，怎么办？采用左旋多巴。*让我们回忆去甲的合成路线*1%透过血脑屏障进入中枢*那么如何使用有效正确地使用左旋多巴呢，必须明白几点：对轻症及较年轻的患者疗效好，而对重症及年老衰弱者疗效差，因此对于患者要早诊断、早治疗。肝昏迷（肝性脑病）严重肝病引起、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病症。扑翼样震颤是最具特征性的神经系统体征，具有早期诊断意义。作用主要因为转变为去甲肾上腺素。*不良反应主要为生成的多巴胺引起的，早期和长期反应**此反应可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。*MAOI抗抑郁药*左旋多巴的这些不良反应，主要由于左旋多巴在多巴脱羧酶的作用下，在外周转变为多巴胺所引起，如何改善这种状况呢？*MAO-A胃肠道代谢单胺类物质，MAO-B黑质-纹状体多巴胺降解**应使用DA受体拮抗药多潘立酮*小剂量可选择性激动结节-漏斗通路多巴胺受体，抑制泌乳素和生长激素的分泌*与左旋多巴合用有协同作用，不良反应较轻，并且是暂时和可逆的。对肌肉强直、震颤、运动障碍缓解作用优于抗胆碱药物*单用轻症或不能接受左旋多巴和激动药，合用：前述药物疗效不佳时。疗效不明显，现已少用**我国科学家发现发病新机制细胞外淀粉样蛋白（蛋白质和糖类复合物），衰老则沉积形成脑内老年斑，影响记忆、认知、思维、智力等生理功能，分弥散斑（普通老人）和有致密核心结构的斑（老年痴呆）*胆碱能缺失学说目前最为认可，因此，增加乙酰胆碱的药物临床使用最多*胆碱能缺失学说目前最为认可，因此，增加乙酰胆碱的药物临床使用最多*脂溶性高，易通过血脑屏障*胆碱能综合症：流泪、出汗、腹部痉挛、早发性腹泻等谷丙转氨酶：病毒性肝炎、中毒性肝炎*半抑制浓度*人人亲其亲,长其长,而天下平。——孟子有机会的多陪陪老人，不要一转身就是两个世界*心血管反应轻度低血压治疗初期约30%患者出现，通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥心律失常DA兴奋心脏β受体所致，可用β受体拮抗药治疗一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张神经系统反应1、不自主异常运动（运动过多症、运动障碍）异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸约50%患者在治疗2~4个月出现，服用2年以上发生率达90%表明药物已用至最大耐受量，须减量一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应2、症状波动：“开-关”现象“开-关”现象多发生于初期治疗效果好，且连续服药1年以上的患者关突然发生的少动，出现全身性或肌强直性运动不能开突然自动恢复为良好状态，伴随多动不安疗程延长，发生率也相应增加用药3-5年40-80%此时宜适当减少左旋多巴的用量精神障碍表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，长期用药出现精神错乱的患者占10%~15%需减量或停药可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗精神病患者禁用一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴不良反应维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用。抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可引起帕金森综合征，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。一、中枢拟多巴胺类药——左旋多巴药物相互作用非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用。肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用。抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用。一、