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PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用观察的开题报告
背景:
视网膜退化病各种类型的病变都包括细胞凋亡和视网膜神经节元的死亡。同时,增殖细胞的活化与视网膜神经元凋亡和退化之间的关系已经得到广泛的研究。因此,一些研究将目光转向了胞外信号调节分子的控制,包括成生长因子受体家族(RTK)的调节,因为它是视网膜细胞生长和分化调控的主要途径之一。
前期研究表明,外源性的非核酸烷基物可以干扰内源性基因mRNA的翻译,并抑制或减少内源性基因的表达。因此,选择一个特定的ASODN序列可以针对某个特定基因的mRNA进行靶向干扰。PDGFR-α是一种重要的RTK家族成员,已经被证明与视网膜细胞增殖和分化相关。因此,本实验计划通过注射PDGFR-αASODN进入玻璃体内,观察其对视网膜的毒性作用。
目的:
探究玻璃体内注射PDGFR-αASODN对视网膜的毒性作用,以及其对细胞凋亡、神经元死亡和视网膜增殖细胞活化及分化的影响。
方法:
本实验选取20只Wistar大鼠,按随机数字表法划分为两组:实验组和对照组,每组10只。实验组注射PDGFR-αASODN,对照组注射生理盐水。一周后,分别对两组大鼠进行眼睛切除处理。
在此之后,观察两组大鼠的视网膜组织形态,细胞凋亡率,神经元死亡率,视网膜增殖细胞活化率及分化程度,并比较两组之间的差异。
预期结果:
在实验开始前,我们预计玻璃体内注射PDGFR-αASODN可以抑制PDGFR-α的表达,从而影响视网膜细胞增殖和分化。我们预计实验组的视网膜组织形态和对照组不同,视网膜增殖细胞活化率和分化程度会受到影响,实验组的细胞凋亡率和神经元死亡率也会明显高于对照组。
创新点:
本实验是针对PDGFR-αASODN注射玻璃体内对视网膜毒性的探究研究,目前为止相关研究较少。此外,本实验尝试将PDGFR-αASODN注射到玻璃体中,以模拟PDGFR-α靶向治疗视网膜疾病的情况,从而为基于ASODN的靶向药物研发提供理论依据。
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