剂型因素影响.ppt

2、外翻肠囊法3、细胞培养模型生长在覆有胶原蛋白的聚碳酸酯薄膜上的Caco-2细胞可作为小肠上皮细胞模型研究药物跨膜转运特征。Caco-2细胞还能表达p-糖蛋白，可研究p-糖蛋白对药物肠道吸收的影响*第61页,共66页，2024年2月25日，星期天(二)在体法肠道灌流法本法比体外法更接近机体内的真实吸收，可在循环中取样，适于药动学研究。缺点：需较多实验动物以减少变异(三)体内法*第62页,共66页，2024年2月25日，星期天(一)崩解试验崩解是药物从固体制剂中释放和吸收的前提，但固体制剂的崩解度不能完全反映其内在质量。介质崩解时间普通片水≤15min薄膜衣片0.1NHCl≤30min糖衣片水≤1h肠溶衣片0.1NHCl2h不能裂缝、崩解或软化pH6.8磷酸盐缓冲液≤1h*第63页,共66页，2024年2月25日，星期天(二)溶出试验1、溶出度的测定溶出已作为药品生产研制过程中质量控制的一个手段。(1)测定方法转篮法(RotatingBasket)缺点：篮网或过滤装置或二者可能被堵塞。桨法(RotatingPaddle)缺点：样品可能上浮，结果重现性较差。小杯法适用于测定低剂量药品的溶出度。*第64页,共66页，2024年2月25日，星期天(2)溶出介质首选新鲜蒸馏水为溶出介质；其次是选择类似胃肠液的介质，如0.1NHCl，pH6.8磷酸盐缓冲液等；对一些水溶性较差的药物，有时可加适量表面活性剂；或选择一些适宜的有机溶剂与水的复合介质。(3)操作条件*第65页,共66页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第66页,共66页，2024年2月25日，星期天2、包衣药物吸收快慢与包衣层的厚度、包衣材料的种类以及药物的溶解性有密切关系。包衣材料：受肠道pH的影响很大，影响药物的滞留时间。衣层厚度：影响药物的崩解度*第29页,共66页，2024年2月25日，星期天*第30页,共66页，2024年2月25日，星期天第五节口服药物吸收与制剂设计一、药物的吸收特征与制剂设计三个参数描述药物的吸收特征：吸收指数:药物在胃肠道渗透性高低函数剂量指数：药物溶解性能函数溶出指数：药物从制剂中释放速度函数*渗透性：高渗透性药物是指在没有证据证明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收剂量指WHO推荐单次最大给药剂量在PH1~7.5范围，如果药物单次最大给药剂量可溶于不多于250ml的介质中，则认为该药物为高溶解性药物第31页,共66页，2024年2月25日，星期天1、吸收指数(absorptionnumber,An)预测口服药物吸收的基本变量Peff：有效渗透系数；R：肠道半径；Tsi：药物在肠道中的滞留时间；Tabs：肠道内药物的吸收时间对某一个体，Peff和Tsi决定了An的大小。Peff2，药物吸收不完全；Peff2，药物能完全吸收*第32页,共66页，2024年2月25日，星期天对于口服溶液剂（药物的溶出不限制药物的口服吸收)F：吸收分数 当An=1.15，约90%药物吸收An1.15时，吸收较完全*第33页,共66页，2024年2月25日，星期天2、剂量指数(dosenumber,Do)评价水溶性药物口服吸收的参数M：药物剂量；V0：溶解药物所需体液体积，通常设为250ml；Cs：药物的溶解度Do1说明为高溶解药物，1则说明为低溶解药物。Do值小，吸收好?当服用相同剂量药物时，饮用较多水时吸收佳。*Do是药物在一定体积（250ml）水中的浓度与饱和溶解度的比值，也可看做是溶解该剂量药物所需水的份数（每份250ml)第34页,共66页，2024年2月25日，星期天如吸收过程不受溶出的限制（混悬剂），则An大、Do小，小肠末端不会有粒子存在，吸收较好Do减小，F值增大，但药物不一定能达到最大吸收，因为An限制药物的吸收。*第35页,共66页，2024年2月25日，星期天3、溶出指数(dissolutionnumber,Dn)主要反应药物从制剂中释放速度的函数用于评价受溶出扩散的剂型及难溶性药物吸收参数D：扩散系数；r：粒子半径；?：药物密度；Tdis：药物溶出的时间Dn越大，药