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第十章药物遗传学

(pharmacogenetics)

药物遗传学(Pharmacogenetics)

是生化遗传学的一个分支学科，它研究遗传因

素对药物代谢动力学的影响，尤其是遗传因素引起的

异常药物反应。

遗传因素

特应性现象药物遗传学

药物基因组学

第一节

药物反应的遗传基础

药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细

胞相互作用发生药效，经过生物转化后而排出。

这一过程与酶、受体的作用密切相关。

n药物的代谢过程：

结构基因

药物

膜蛋白转运

大吸收

部与血清蛋白结合运输

分

与靶细胞（受体）相互结合

一系列酶促反应

生物转化（降解、解毒）

排泄

第二节药物代谢异常的遗传变异

一、琥珀酰胆碱敏感性（AR）

基因全长80kb，定位于3。已检出

伪胆碱酯酶基因突变若干种变异型

血中伪胆碱酯酶活性↓

琥珀酰胆碱降解速度↓

作用时间↑

引起持续的呼吸肌麻痹

二、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

(glucose-6-phosphatedehydrogenease，G6PD)

是一种临床表现为溶血性贫血的遗传病，

平时一般没有症状，但是在吃蚕豆，或者服

用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、黄疸、

贫血等急性溶血反应。

发病机理：

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏

G6PD基因定位于Xq28

G6PD↓

GSH↓，保护作用↓

氧化性药物

Hb表面的、Hb内部的-SH基被氧化

Hb变性后形成珠蛋白小体附着于红细

胞膜上，易发生溶血

分类：

①酶活性严重缺乏（10%），伴有非代偿性慢性溶血（

属非球形细胞溶血性贫血），特点是无诱因作用下可呈反复

发作性溶血。

②酶活性严重或中度缺乏（10%-60%），仅在服用伯氨喹

啉等药物或食蚕豆后诱发溶血，我国大多数突变型属于这一类。

③酶活性轻度降低或正常（60%-100%）或升高（150%）。

此类突变型一般不溶血。

G6PD缺乏症患者禁用的药物：

抗疟药（伯氨喹啉）、磺胺类、砜类药、止痛药（阿司匹林）、杀

虫药（萘酚）、抗菌药（氯霉素）、其他（蚕豆、大量的Vk等）

第三节生态遗传学（ecogenetics）

是从药物遗传学发展而来的一门遗传学分支学科，研究群体

中不同基因型对各种环境因子的特殊反应方式和适应特点的。

酒精中毒

人们对酒精的耐受性有种族和个体差异。

症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快

ADHALDH

CHCHOH（乙醇脱氢酶）CHCHO（乙醛脱氢酶）CHCOOH

3233

乙醇乙醛