03-第二章药物代谢动力学PPT22 -.ppt

药代动力学参数及其意义血浆半衰期的临床意义预测连续给药达到稳态血药浓度的时间（坪值时间）。如果按t1/2间隔重复给药，需经4～5个t1/2后达到稳态的血药浓度。如需立即达到稳态的血药浓度，临床上常采用口服首剂加倍或静注1.44倍。血浆半衰期药代动力学参数及其意义表观分布容积是描述药物在体内分布的药动学的重要参数。它是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，而并非药物在体内真正占有的体液容积。公式：Vd=A／CA：体内总药量(mg)C：当药物在体内分布平衡时血浆药物浓度(mg/L)药代动力学参数及其意义表观分布容积的临床意义它是表示药物在体内分布范围的药动学的重要参数。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。可推测药物分布范围。根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量以及药物排泄速度。Vd小的药物排泄快，Vd越大药物排泄越慢。药代动力学参数及其意义影响表观分布容积的因素药物的低脂溶性、高血浆蛋白结合率、与组织结合率低药物的高脂溶性、低血浆蛋白结合率、与组织结合率高药代动力学参数及其意义清除率（clearance，CL）指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，即单位时间有多少体积血中药量被清除。单位是ml/(min)计算公式为：CL=k·Vd或0.693·Vd/t1/2。正常CL值不受血药浓度影响，测定值变异可反映肝肾功能清除率药代动力学参数及其意义肾清除率由尿中的药物浓度及单位时间尿量的乘积与当时血药浓度的比值计算，正常情况下为125ml/min临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即到稳态血药浓度（Css），又称坪浓度或坪值。稳态血药浓度Css稳态血药浓度的临床意义1、稳态浓度高低与一日总量有关，与给药次数无关，即一日总量相同，给药次数不改变稳态浓度，但剂量越大，稳态浓度越高，剂量加倍，稳态血药浓度也加倍2、稳态浓度峰谷波动范围与每次用药剂量和时间间隔有关，一日总量相同，服药次数越多，每次用药越少，锯齿形波动也越小。安全范围较小的药物，采用多次分服的方案较好。稳态血药浓度的临床意义3、预测达到稳态血药浓度时间和体内药物基本清除的时间。4~5个t1/24、采用维持剂量给药方式需4~5个t1/2达到稳态血药浓度，在病情危重需要立即达到有效血药浓度时,可于开始给药时在安全用药范围内采用负荷剂量(loadingdose)，即首剂加倍（2X0）后再按照半衰期维持剂量（X0）.5、作为多次给药指标之一指导临床用药和制定给药方案拓展：负荷量的应用在静脉滴注给药的Css的血药浓度值时，体内药量的累计量为：(13)式中ＡSS为负荷剂量；R为静脉滴注速度；A为滴注药物浓度。同理，如将其作为负荷剂量缓慢静注，即1.44倍第一个t1/2的静滴量静推，然后以静脉滴注速度R和滴注药物浓度A（即单位时间给药量RA）维持，即可在静注后达到Css，并在后续的静脉滴注给药期间内保持此浓度。合理的给药方案是使稳态血药浓度达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围，需根据：1、药物的药动学参数2、患者的病理、生理特点给药方案的制定药时曲线*常用剂量一级，大剂量用药零级，如苯妥英钠、阿司匹林等*负荷剂量，维持剂量*肾清除率由尿中的药物浓度及单位时间尿量的乘积与当时血药浓度的比值计算，正常情况下为125ml/min*Css与一日总量成正比，一日总量增加一倍，Css提高一倍。*临床上使用磺胺时，为避免细菌耐药性的产生，常采用首剂加倍的方法使血药浓度迅速达稳态水平，以保证足够的剂量抑制细菌**第二章药物代谢动力学药物代谢动力学药物的跨膜转运药物的体内过程体内药量变化的时间过程药代动力学的参数及其临床意义一、血药浓度-时间曲线药-时曲线一次用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考(用量、给药时间及两次给药间隔等)潜伏期指用药后到开始出现作用的时间。它主要反映药物的吸收、分布过程。在处理急症时尤需考虑药物的起效时间。