2024年-经皮吸收制剂（精编）.ppt

第十七章经皮吸收制剂

第一节概述1.定义：经皮吸收制剂或称经皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystems,transdermaltherapeuticsystems,TDDS,TTS):是指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。经皮吸收制剂既可起局部治疗作用也可以起全身治疗作用。*2.TDDS优点1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了疗效；2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用；3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性；4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异；患者可自主给药；3.TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低*二、皮肤的基本生理结构与吸收途径一）皮肤的基本生理结构1.角质层：2.生长表皮：3.真皮和皮下脂肪组织：4.皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等*药物在皮肤内的转移透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→向体循环转移此为药物经皮吸收的主要途径*药物在皮肤内的转移通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药物透过皮肤吸收的主要途径*药物通过皮肤的途径药物从介质中释放表面皮脂层通过表皮通过附属器角质层毛囊、皮脂腺汗腺细胞内细胞间活性表皮真皮毛细血管吸收*一、影响药物经皮吸收的因素一）生理因素：1.皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加2.角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关3.皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等4.皮肤的结合与代谢：第二节经皮吸收制剂的研究*二）剂型因素与药物的性质药物剂量：剂量小、作用强；分子大小：以低分子量为宜；熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤；脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均有较大的溶解度；pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而非解离型药物具有相对较高的渗透性；TDDS中的药物浓度：*三、促进药物经皮吸收的方法一）使用经皮吸收促进剂渗透促进剂（penetrationenhancers):是指能加速药物渗透穿过皮肤的物质。应具备条件：1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；2.应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；3.不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；4.不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；5.无色、无臭；*用常促渗剂分类：有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS；有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇氮酮类及其同系物：表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等*二）促进药物经皮吸收的新技术1.物理学方法：2.化学方法：3.生物学途径：*第二节经皮吸收制剂的研究一、经皮吸收制剂的研究内容一）经皮吸收制剂的处方研究步骤处方前工作处方设计与实验室评价临床评价与生产*经皮吸收制剂的研究内容可行性分析→分析方法的确定→经皮给药系统的设计→处方组成→动力学研究→临床动力学研究→制备工艺及其完善*经皮给药的药物选择选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为应该考虑的主要因素假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统，一个最重要的条件是药物剂量小*体外经皮吸收的研究体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收*体外经皮吸收的研究体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收*