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河南省科技攻关打算工程
申请书
姓名:LuoBinjie
工程名称:miRNA与膀胱癌诊断,临床治疗的相关争论
单位:郑州大学
联系:
填报说明
请依据自己的专业及争论方向,针对某具体临床问题,结合所学习临床科研方法
一种或几种写出一份科研设计。完成后,文件以个人姓名命名,发至:
。考核成绩依设计书优略评定。截至日期2013年11月8日。
一、工程的立项依据和意义〔说明国内外相关领域技术进展水平和趋势等〕
全国肿瘤登记地区膀胱癌发病率为7.49/10万,世界人口标化发病率〔世标率〕
为4.53/10万,膀胱癌居中国男性泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第1位,居中国恶
性肿瘤发病率第8位,居中国男性恶性肿瘤发病率第6位,全国肿瘤登记人
口膀胱癌发病率,呈现逐年增长趋势[1]。孙思邈《千金要方·卷一·诊候》:
“古之善为医者,上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病。在医
学如此高速进展的今日,我们明显不会满足大多数“觉察无痛性肉眼血尿--
进展膀胱镜检--再行手术切除—膀胱灌注”的这一套最常见的膀胱癌诊治流
程。介入科韩巍教授说过将来医学是微创和介入医学的为主导的,内外科为关心
的医学。明显对miRNA的探求能对膀胱癌的诊治带来前所未有的契机。微小核糖
核酸〔microRNA,miRNA〕在转录后水平对基因的表达进展调控。miRNA在膀
胱癌的演进过程中发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用。目前争论表明,
对miRNA的调控可为临床膀胱癌的诊治供给一个的靶点,提高膀胱癌患者
远期生存率和生活质量[2]。
1:关于miRNA:miRNAs是一类大小为19个~25个碱基的单小分子RNA。在细胞
核内,它本身不编码蛋白,但是可调整其他基因的翻译表达。miRNA初级产物
在RNA聚合酶Ⅱ作用下合成miRNA转录前体〔Pri‐miRNA〕,然后经RNA聚
合酶Ⅲ〔Drosha酶〕和DGCR8蛋白加工后,形成发卡环构造miRNA前体
〔PrecursormiRNA,premiRNA〕,最终被转运体Exportin5转运至细胞质,
由核酸酶Dicer剪切形成RNA诱导的沉默复合体〔RNA‐inducedsilencing
complex,RISC〕。miRNA通过与靶mRNA特异碱基配对而引起靶miRNA的降
解或翻译抑制,在转录后水平调控基因表达,从而调控肿瘤细胞的增殖和凋
亡。细胞可分泌含miRNA的复合物进入体液,如尿液、血液、唾液、母乳。
一种miRNA可靶向一个或者多个mRNA,多种miRNA也可同时靶向一个mRNA。因
此,特别表达miRNA不仅能致癌而且有肿瘤抑制的功能。
2:miRNA与膀胱癌的关系的争论趋势及范围
表1:局部膀胱癌相关miRNAs的差异表达〔数据来源于《miRNAs在膀胱癌诊治中的争论进展》
〕
miRNAmiRNA表达变化推想靶基因
miRNA-1a上调PTEN
miRNA-222上调
miRNA‐a/100FOXA1
下调
miRNA‐1下调IncRNAUCA1
miRNA‐24‐1下调FOXM1
miRNA‐145下调PAK1
miRNA‐101下调
ADAM
miRNA‐126下调
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