药物不良反应 (3).ppt

药物不良反应流行病学教研室罗亦娟一概述(一)药物不良反应的概念及分类药物不良反应(adversedrugreactions,ADR)指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的任何有害的和与用药目的无关的反应。按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。A型药物不良反应:又称与剂量相关的不良反应,为药理作用增强所致,常与剂量有关,可以预测,发生率高而死亡率低B型药物不良反应:又称与剂量不相关的不良反应,是一种与正常药理作用无关的异常反应,一般与剂量无关联,难以预测,发生率低而死亡率高（二）药物不良反应研究史19世纪中叶，“氯仿”麻醉剂的研究20世纪30年代用“二硝基酚”作为减肥药20世纪60年代震惊世界的“反应停事件”我国20世纪70年代氨基甙类抗生素致聋事件（三）药物不良反应的危害对机体的危害药源性疾病(drug-induceddiseasesDID)实际上药物带来的危险有相当一部分是可以通过仔细选择药物和用途来减少和预防。真正导致损伤和死亡的是一些无法预测的副作用、长期效应、未研究的用途和/或在未研究的人群中使用。对社会的危害

上世纪国外曾发生16起重大药害事件，累计死亡2万余人，伤残万余人。美国近期meta分析表明，住院患者中6.7%发生严重ADR，0.32%为致死性ADR，由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR，10.6万人因此死亡，居住院病人死因的4～6位。我国约有5000万～8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60％～80％与使用过氨基甙类抗生素有关。药物不良反应所致的的畸形，残疾人的生、老、病死对社会是一个极为沉重的负担(四)药物不良反应的人群分布特征ADR的发生率白人高于黑人,女性高于男性,50岁以上年龄组多于50岁以下年龄组,并随着用药的增大和用药时间的延长而增多二影响药物不良反应发生发展的因素药物因素药理作用药物杂质药物生物利用度发生改变其他原因机体因素种族性别年龄病理状况遗传因素给药方法：给药途径、给药间隔、时辰、剂量、连续用药时间、体外配伍、给药速度药物相互作用并用药品种类愈多，潜在的不良相互作用的发生率也愈高。三药物不良反应的判断ADR因果关系评价准则时间方面的联系用药与不良反应的出现有无合理的时间关系是否具有联系的一贯性反应是否符合该药已知的不良反应类型联系的特异性停药或减量后反应是否消失或减轻联系强度再次使用可疑药品是否再次出现同样反应有否其它原因或混杂因素反应是否可用并用药物的作用、患者病情的进展、其它治疗措施来解释ADR因果关系评价方法Karch和Lasagna评定方法因果关系的确实程度分为肯定很可能可能条件可疑四药物不良反应的研究方法泊松分布判断法用某种药物治疗40例病人，其中1人出现精神抑郁症，则该抑郁症是否由于吃药引起。

病例报告

药物上市后引起罕见的不良反应初次报道多来自医生的病例报告特点病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过度报告，导致偏性结论对药物与ADR或DID（药源性疾病）的联系，在个体水平很难探测生态学研究

原理描述某种疾病和具有某些特征者（例如服用某种药物者）在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索举例由下图，可见反应停从上市，销售量达到高峰，直到从市场上撤除，两年中的销售曲线与短肢畸形发病及其消长情况相一致，并且二者刚好相隔一个孕期，因此提示反应停可能是导致短肢畸形的原因横断面研究在某人群某时点上描述该人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态,依靠事件发生频率与样本量的优势提示为某种可能性,为进一步研究打下基础。病例对照研究原理研究ADR时，将研究对象按ADR的有无分成病例和对照两组，调查既往可疑药物服用情况，以判断药物暴露与不良反应有无关联以及关联程度大小范例孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合症口服避孕药与心肌梗塞母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌反应停与短肢畸形的病例对照研究服用反应停病例组母亲对照组母亲有