内科学第一节 霍奇金淋巴瘤 血液内科.docx

第一节霍奇金淋巴瘤

2015-08-10 69758 0

淋巴瘤(lymphoma)起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。

按组织病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)两大类。淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一。1832年ThomasHodgkin报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，33年后Wilks以霍奇金病(HD)命名此种疾病。1898年发现Reed-Sternberg细胞（R-S细胞），明确了HD病理组织学特点。HD现称为霍奇金淋巴瘤(HL)。1846年Virchow从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤(lymphosarcoma)的疾病，1871年Billroth又将此病称为恶性淋巴瘤(malignantlymphoma)，现在将此种疾病称之为非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

我国淋巴瘤的总发病率男性为1.39/10万，女性为0.84/10万，发病率明显低于欧美各国及日本。我国淋巴瘤的死亡率为1.5/10万，排在恶性肿瘤死亡原因的第11~13位。

【病因和发病机制】

一般认为感染及免疫因素起重要作用，理化因素及遗传因素等也有不可忽视的作用。病毒学说颇受重视。

用荧光免疫法检查HL患者的血清，可发现部分患者有高效价抗Epstein-Barr(EB)病毒抗体。HL患者的淋巴结在电镜下可见EB病毒颗粒。在20%HL的R-S细胞中也可找到EB病毒。EB病毒也可能是移植后淋巴瘤和AIDS相关淋巴瘤的病因。Burkitt淋巴瘤有明显的地方流行性。非洲儿童Burkitt淋巴瘤组织传代培养中分离出EB病毒；80%以上的患者血清中EB病毒抗体滴定度明显增高，而非Burkitt淋巴瘤患者滴定度增高者仅占14%；普通人群中滴定度高者发生Burkitt淋巴瘤的机会也明显增多，提示EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的病因。

日本的成人T细胞白血病／淋巴瘤有明显的家族集中趋势，且呈地区性流行。20世纪70年代后期，一种反转录病毒——人类T淋巴细胞病毒I型

(HTLV-I)被证明是成人T细胞白血病／淋巴瘤的病因（见本篇第九章）。另一种反转录病毒HTLV-Ⅱ近来被认为与T细胞皮肤淋巴瘤（蕈样肉芽肿）的发病有关。Kaposi肉瘤病毒（humanherpesvirus-8）也被认为是原发于体腔淋巴瘤的病因。边缘区淋巴瘤合并HCV感染，经干扰素和利巴韦林治疗HCVRNA转阴时，淋巴瘤可获得部分或完全缓解。幽门螺杆菌抗原的存在与胃黏膜相关性淋巴样组织结外边缘区淋巴瘤（胃MALT淋巴瘤）发病有密切的关系，抗幽门螺杆菌治疗可改善其病情，幽门螺杆菌可能是该类淋巴瘤的病因。

免疫功能低下也与淋巴瘤的发病有关。遗传性或获得性免疫缺陷患者伴发淋巴瘤者较正常人为多，器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤者，其中1/3为淋巴瘤。干燥综合征患者中淋巴瘤的发病率比一般人高。

第一节霍奇金淋巴瘤

HL主要原发于淋巴结，特点是淋巴结进行性肿大，典型的病理特征是R-S细胞存在于不同类型反应性炎细胞的特征背景中，并伴有不同程度纤维化。我国患者的发病率明显低于欧美国家，约占淋巴瘤的8%~11%，而后者占25%。欧美国家HL发病年龄呈双峰：第一个发病高峰年龄在15~30岁的青壮年，第二个峰在55岁以上。

【病理和分型】

目前采用2001年世界卫生组织(WHO)的淋巴造血系统肿瘤分类，分为结节性淋巴细胞为主型HL和经典HL两大类。结节性淋巴细胞为主型占HL的5%，经典型占HL的95%。显微镜下的特点是在炎症细胞背景下散在肿瘤细胞，即R-S细胞及其变异型细胞，R-S细胞的典型表现为巨大双核和多核细胞，直径为25~30μm，核仁巨大而明显，可伴毛细血管增生和不同程度的纤维化。在国

内，经典HL中混合细胞型(MCHL)最为常见，其次为结节硬化型(NSHL)、富于淋巴细胞型(LRHL)和淋巴细胞削减型(LDHL)。几乎所有的HL细胞均来源于B细胞，仅少数来源于T细胞。

（一）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

95%以上为结节性，镜下以单一小淋巴细胞增生为主，其内散在大瘤细胞

（呈爆米花样）。免疫学表型为大量CD20+的小B细胞，形成结节或结节样结构。结节中有CD20+的肿瘤性大B细胞称作淋巴和组织细胞（L/H型