作用于造血系统药物.ppt

【临床应用】治疗缺铁性贫血：※口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。※枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。※注射铁剂是右旋糖酐铁。连续用药４～８周Ｈb接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间。第63页,共81页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1、胃肠反应。便秘，粪便呈褐黑色。2、过敏反应，注射铁剂可引起局部疼痛3、急性中毒：小儿误服1克以上铁剂可引起，表现为坏死性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，惊厥，死亡等。救治：去铁胺（络合剂）、导泻、洗胃对症处理。第64页,共81页，2024年2月25日，星期天二、维生素类叶酸类叶酸（folicacid）是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。第65页,共81页，2024年2月25日，星期天叶酸化构第66页,共81页，2024年2月25日，星期天【体内过程】正常机体每日最低需要叶酸50μg，食物中每天有50～200μg叶酸在十二指肠和空肠上段吸收，妊娠妇女可增至300～400μg。食物中叶酸多为聚谷氨酸形式，吸收前必须在肠粘膜经α-L-谷胺酰转移酶（α-L-glutamyltransferase）水解成单谷氨酸形式，并经还原和移甲基作用形成5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）后才吸收入肝及血液，广泛分布于体内。经尿和胆汁排出。第67页,共81页，2024年2月25日，星期天食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸（H4PteGlu），后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括①嘌呤核苷酸的从头合成；②从尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）；③促进某些氨基酸的互变。当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA：DNA比率增高，出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。【药理作用】第68页,共81页，2024年2月25日，星期天第69页,共81页，2024年2月25日，星期天叶酸和维生素B12作用机制叶酸5-甲基四氢叶酸还原甲基化四氢叶酸辅酶F传递一碳基团dUMPdTMPB12CH3B12一碳基团叶酸缺乏B12缺乏DNA合成障碍巨幼红细胞性贫血第70页,共81页，2024年2月25日，星期天【临床应用】作为补充治疗用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。（1）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙（calciumleucovorin）治疗。（2）对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。第71页,共81页，2024年2月25日，星期天维生素B12（vitaminB12）为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。钴原子带有各种配体如-CN，-OH，-CH3和5′-脱氧腺苷基，因而有氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺等维生素B12同类物。药用维生素B12为氰钴胺、羟钴胺，性质稳定。体内具有辅酶活性的维生素B12为甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺。第72页,共81页，2024年2月25日，星期天【体内过程】维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。吸收后有90%贮存于肝。正常人每天需要维生素B121μg，每天从食物中提供2～3μg，即可满足需要。由于肝有大量贮存，食物中即使无维生素B12，也不易造成缺乏。第73页,共81页，2024年2月25日，星期天【药理作用】维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。体内维生素B12主要参与下列两种代谢过程。1．同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸需有甲基B12参与。该甲基是维生素B12自5-CH3H4PteGlu得来，然后转给同型半胱氨酸，5-CH3H4PteGlu则转变成H4PteGlu，促进四氢叶酸循环利用