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神经肌肉传导电生理
Acetylcholinecurare是一种取自热带植物的剧毒药物,被南美的土著猎人用作制作毒箭的材料curare
AcetylcholineBernard认为Curare的作用位点是神经与肌肉相接触的区域(NMJ)JohnLangley发现Nicotine能刺激蛙的离体骨骼肌的收缩,但Curare会使Nicotine失效1906JohnLangley提出化学递质假说1921Loewi发现化学递质-Ach
Acetylcholine
神经-肌接头NMJ
(neuromuscularjunction)
运动区皮质 皮质脊髓纤维皮质脊髓束脊髓前角运动神经元突触连接NMJ骨骼肌
nAchRArthurKarlinnAchR是一个五聚体α亚基2个β、δ亚基各一个ε或γ亚基
nAchRAChAlphaAlphaEpsilon/GammaDeltaBetaIonChannelAChInfetaldenervatedreceptors:GammareplacesEpsilon
nAchR
nAchRImmatureSpreadUnstable?life24hrsLongerburstdurationSmallerconductance2-10timeslongerchannelopening(slowclosing)MatureLocalizedStable?life2weeksBurstactivityNormalconductanceChannelopensfor0.5millisecond
nAchR10%receptorsmustbeopenformuscleactionpotentialgeneration70%receptorscanbeoccupiedbeforefadeisobserved95%receptoroccupancyrequiredforcompletetwitchsuppression
NMJ突触机制
NMJ突触机制 K+Na+Ca2+
NMJ突触机制 Ca+
K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+AChAChAChAChNa+Na+K+MusclemembraneNerveterminalCa2+Ca2+
EPPAPMusclemembranePresynapticterminalMuscleMembraneVoltage(mV)Time(msec)-90mVVKVNa0ThresholdPresynapticAPEPPAChReceptorChannelsVoltage-gatedNaChannelsInwardRectifierKChannels
Meanwhile...AChAChunbindsfromitsreceptorMusclemembraneAChsothechannelclosesAChAChNerveterminalAChishydrolyzedbyAChEintoCholineandacetateCholineAcetateCholineistakenupintonerveterminalCholineCholineresynthesizedintoAChandrepackagedintovesicleACh
肌紧张产生的突触机制运动神经末梢去极化?前膜Ca2+通透性??前膜释放Ach?Ach与终板膜受体结合?Na+Ca2+内流,K+外流?EPP?AP?兴奋收缩耦联
AP(actionpotential)膜对Na+、K+通透性(电导)改变锋电位=Na+平衡电位
AP(actionpotential)上升支Na+内流Na+的平衡电位下降支K+外流负后电位K+外流暂时性减弱正后电位Na+-K+泵的活动动作电位示意图
总结AchnAchRNMJAP
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