第13章-莨菪烷类.ppt

莨菪烷类抗胆碱药物的分析M胆碱受体拮抗剂选择性阻断乙酰胆碱与M胆碱受体的相互作用效应：抑制腺体分泌，散大瞳孔，加速心率，松弛支气管和胃肠道平滑肌等。临床用途：治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。碱性－生物碱沉淀剂生成沉淀例：阿托品：氯化汞醇试液→黄色沉淀东莨菪碱：氯化汞醇→白色复盐沉淀氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查来源：茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐）BP：采用高低浓度对照法。BP：采用高低浓度对照法。非水溶液滴定法硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。（1）硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以简写为BH+)2·SO42-，用高氯酸直接滴定时的反应式为：托烷生物碱类硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱莨菪làngdàng)醇结构特点：大多数为莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。Feature1.水解性莨菪醇莨菪酸2.碱性3.旋光性山莨菪碱和东莨菪碱均为左旋体；阿托品为外消旋体，无旋光性与生物碱沉淀剂产生有色沉淀IdentificationVitaili反应—鉴别阿托品和莨菪碱类取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。氧化反应沉淀反应硫酸盐与溴化物反应硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。制法：洋金花粗粉乙醇/渗漉渗漉液减压蒸馏浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离东莨菪碱HBr/成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制成品Test根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引入的特殊杂质，通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制。1.酸度东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。2.其他生物碱本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊；本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊。因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪碱醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。供试品除主斑点及起点处的黄色斑点外，其它杂质斑点与对照a比不得更深，比对照b对比杂质斑点不得多于1个。BP中检查“有关物质”规定：0.02%供试品200μg/ml2%供试品20mg/ml0.01%供试品100μg/ml3.易氧化物主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。检查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得完全消失。Assay高效液相色谱法酸性染料比色法非水溶液滴定法colorimetry酸性染料比色法在适当的介质中，碱性药物B可与H+结合成阳离子BH+;而一些酸性染料(多为磺酸酞类指示剂)，如溴百里酚蓝、溴酚蓝、溴甲酚绿、甲基橙、曙红，可解离为阴离子ln-。药物阳离子与染料阴离子定量结合成离子对络合物BH+·ln-，被有机溶剂提取后，在一定波长测定吸光度，计算药物的含量。1.多用于生物碱类药物的含量测定；2.因有色络合物的吸收系数不明确，所以采用标准对照法3.利用亚甲蓝等碱性染料测酸性药物—碱性染料比色法染料及有机溶剂的选择1.能与生物碱类药物定量结合，且能溶于有机溶剂2.一般分子量大、脂溶性高的染料与生物碱类药物结合后形成的络合物的吸收系数大3.季胺生物碱类药物