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P28MAPK在脑缺血再灌注中激活的机制及Fyn的巯基亚硝基化的研究的开题报告

背景及意义：

脑缺血再灌注（CIR）是造成脑组织损伤和神经功能障碍的主要原因之一。P28MAPK（p38mitogen-activatedproteinkinase）是一种与应激相关的信号转导分子，已被证明在CIR中发挥了重要作用。此外，Fyn是一种酪氨酸激酶，在许多细胞信号的调节中也发挥着关键作用。研究表明，Fyn在CIR中的氧化应激反应中起着重要作用，因为它的巯基可以受到氧化性损伤。然而，关于P28MAPK如何激活以及它与Fyn巯基亚硝化的关系尚不清楚。

研究问题及目的：

本研究的主要问题是探讨P28MAPK在CIR中的激活机制以及Fyn巯基亚硝基化对此过程中的作用，以深入了解CIR的分子机制和发展新的治疗策略。本研究旨在实现以下目标：

1.调查P28MAPK在大鼠CIR模型中的表达和活性变化情况。

2.探讨P28MAPK对巯基的影响以及其对Fyn的巯基亚硝基化过程的影响。

3.研究通过影响Fyn巯基亚硝基化，是否可以减轻P28MAPK介导的CIR损伤。

研究方法：

1.大鼠CIR模型的制备。

2.Westernblot法和免疫印迹分析来检测P28MAPK的表达和活性。

3.比较差减反应分析Fyn的巯基亚硝基化。

4.细胞培养和MTT实验，评估P28MAPK对巯基的影响以及Fyn巯基亚硝基化对CIR的影响。

预期结果：

预计本研究将提供关于P28MAPK在CIR中激活机制的新见解。同时，将评估Fyn巯基亚硝基化对P28MAPK介导的CIR损伤的作用，并探索其具体临床治疗应用。此外，本研究预计将为开发新的治疗手段提供新的分子靶点。