双特异性抗体.pdf

2023/5/223:07双特异性抗体-基因工程抗体-南京铭研生物



(/)

首页(/)/技术资源(/blog.html)/双特异性抗体

双特异性抗体

双特异性抗体（Bispecificantibody，BsAb）又称双功能抗体，是基因工程抗体的一种，具有两个不同

的抗原结合位点，可同时结合两个靶抗原。双特异性抗体在发挥抗体导向性功能的同时，还能介导另一

种特殊作用，如一个结合靶细胞上的特异性抗原，另一个结合淋巴细胞或者吞噬细胞，从而导致效应细

胞可靶向杀死肿瘤细胞。

留言板

双特异性抗体的优点

可以同时识别两种抗原分子，提高了抗体的选择性和功能性亲和力，改善了药物的安全性和有效

性。

与两种单抗药物联合用药的治疗方法相比，双特异性抗体药物减少了开发和临床试验的成本。

双特异性抗体还具有特异性高、靶向性强、用量少及毒副作用小的优点。

/blog/bispecific-antibody.html1/3

2023/5/223:07双特异性抗体-基因工程抗体-南京铭研生物

双特异性抗体的制备方法



(/)

化学交联法

化学交联法是通过交联剂（常用交联剂包括SPDP、DTNB、OPDM）的介导，在体外将两种不同的抗体

“半分子”借助二硫键或硫醚键交联制备而获得双特异性抗体。

局限性：这种制备方法的潜在毒性尚无定论，所以尚未应用于临床当中。

杂交-杂交瘤法

杂交-杂交瘤法是通过将分泌两种不同单克隆抗体的杂交瘤细胞，或是将一种杂交瘤细胞和一种抗体的脾

细胞再次融合，制备新的杂交瘤。这些融合后的杂交瘤分泌产物中就含有部分双特异性抗体，并且这些

产物与天然抗体分子几乎完全相同。

局限性：操作难度大、融合后的杂交瘤极不稳定、产物产率低且分离困难等等。

基因工程法

利用基因工程技术制备双特异性抗体是目前最常用的方法，以抗原结合片段如Fab、Fv或ScFv为构件设

计制备的BsAb，具有分子量小、组织穿透力强、易于清除的特点，并且由于缺乏恒定区，不会引起全抗

体的生物学效应，减少了与表达Fc受体的细胞发生非特异性结合的机会。

双特异性抗体的应用

留言板

肿瘤的治疗

双特异性抗体可通过介导免疫细胞、结合放射性物质、连接毒素或化疗药物等多种方式应用于肿瘤的治

疗与诊断。Robert等将抗CEA和抗TNF-α的Fab’段通过硫醚键连接成的双特异性F(ab’),在裸鼠的

2

人肠肉瘤移植模型中,被证实有提高TNF在肿瘤部位的浓度,延长其存留时间的作用。Svensson等用抗人

肺腺癌细胞系H2981的F(ab’)与β-内酞胺酶相连,后者可以水解氮芥头孢菌素,释放出细胞毒性增强50

2

倍的苯二胺。

临床诊断

由于双特异性抗体具有高度敏感性和特异性，因此可以被用于临床诊断。用于检测的双特异抗体药物，

其中的一个结合域同时与检测病原体、病毒或肿瘤细胞结合，另一结合域同辣根过氧化物酶或碱性磷酸

酶结合。双特异性抗体使检测方法得到简化，因此在诊断工具中具有广阔的应用前景。

免疫分析中的应用

双特异性抗体是设计免疫诊断试剂的良好材料。Milstein等用杂交-杂交瘤技术制备出能同时识别过氧化

物酶和生长抑素的双特异性抗体，在免疫组化中表现出了良好的应用价值。它使传统的繁琐的免疫组化

方法得到简化，并因双特异性抗体的分子量远小于常规PAP复合物，避免了背景过深的现象，并且提高

/blog/bispecific-antibody.html