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ADM基因修饰的BMSCs移植对心力衰竭大鼠心脏功能及MMPs分泌的影响的开题报告
引言:
心力衰竭(HeartFailure,HF)是一种心脏慢性疾病,其主要表现为心脏收缩与舒张功能不全、心排出量减少,从而导致肺循环与全身循环的淤血、水肿等症状。全世界范围内,HF已成为严重影响人类健康的疾病,其中年龄与饮食、生活习惯密切相关。
一直以来,干细胞治疗等基因治疗手段受到广泛关注,BMSCs作为一种具有潜在分化治疗价值的细胞,受到研究人员的重点研究,而此外,基因治疗(GeneTherapy)也是一个十分有潜力的治疗方向。ADM是一种具有短半衰期的细胞因子,其对心肌细胞的增殖、不同的组胺介导神经调节,具有明显的作用。已有研究结果显示,ADM在心力衰竭病人中表达显著降低,且选择性的靶向修饰ADM基因在治疗心力衰竭疾病中具有潜在的价值。
本实验旨在探究ADM基因修饰的BMSCs移植对于心脏功能和MMPs分泌的影响,为临床治疗心力衰竭提供新的治疗方案。
材料与方法:
实验分为两个部分:第一部分是构建ADM基因修饰的BMSCs;第二部分是将BMSCs移植给大鼠进行实验。
第一部分:构建ADM基因修饰的BMSCs
1.分离培养BMSCs
2.构建ADM基因修饰质粒,转染BMSCs
3.确定转染转染的BMSCs质量与效率
第二部分:将BMSCs移植给大鼠进行实验
1.采用荷兰盖氏Surgical麻醉剂将大鼠麻醉
2.手术切口:取出大鼠第三肋间隙,打开胸骨,手术实行后相当于参考之前的方法,
3.找到心脏,将BMSCs注入心肌缺血区
4.分别将注射BMSCs和未注射BMSCs的大鼠的心脏进行心肌活动与左室射血分数测定。
结果:
1.成功构建ADM基因修饰的BMSCs。
2.移植ADM基因修饰的BMSCs后,发现心肌活动与左室射血分数的有效性提高。
3.通过检测MMPs的分泌发现,ADM基因修饰的BMSCs可有效抑制MMPs的分泌。
结论:
ADM基因修饰的BMSCs移植可有效提高心脏功能,且抑制MMPs的分泌,为临床治疗心力衰竭提供新的治疗方向。
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