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血液2024年1月发布中国嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗指南
(2024版)解读
嗜酸性粒细胞增多症的诊断程序、实验室检查、诊断标准和治疗原则等方面的共识,特制定了本指南。《中国嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗指南(2024版)》02《嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗中国专家共识(2017年版)》01
CONTENTS定义和分类01诊断与鉴别诊断03诊断程序02治疗04
定义和分类401专注医学
定义1.嗜酸性粒细胞增多症(Eosinophilia):外周血嗜酸性粒细胞绝对计数0.5×109/L。2.高嗜酸性粒细胞增多症(Hypereosinophilia,HE):外周血2次检查(间隔时间1个月)嗜酸性粒细胞绝对计数1.5×109/L和(或)骨髓有核细胞计数嗜酸性粒细胞比例≥20%和(或)病理证实组织嗜酸性粒细胞广泛浸润和(或)发现嗜酸性粒细胞颗粒蛋白显著沉积(在有或没有较明显的组织嗜酸性粒细胞浸润情况下)。
定义器官功能受损,伴显著的组织嗜酸性粒细胞浸润和(或)发现嗜酸性粒细胞颗粒蛋白广泛沉积(在有或没有较显著的组织嗜酸性粒细胞浸润情况下)且有以下1条及以上:纤维化(肺、心脏、消化道、皮肤和其他脏器组织);血栓形成伴或不伴栓塞;皮肤(包括黏膜)红斑、水肿/血管性水肿、溃疡、瘙痒和湿疹;外周或中枢神经病伴或不伴慢性或反复神经功能障碍。3、HE相关的器官受损符合HE诊断标准,同时有HE相关的器官受损且需除外其他可作为主因导致器官受损的疾病。HES包括:特发性HES,其中包括可独立诊断的淋巴细胞变异性HES(L-HES)(流式细胞术免疫表型分型证实CD3+、CD4-、CD8-或CD3-、CD4+或CD3+、CD4+、CD7-的异常T淋巴细胞);原发性(肿瘤性)HES;继发性(反应性)HES。4、高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)
HE的分类04意义未定(特发性)HE(HEUS)查不到上述引起嗜酸性粒细胞增多的原发或继发原因。01遗传性(家族性)HE(HEFA)发病机制不明,常见于儿童,有些患者同时伴有免疫缺陷,无HER和HEN证据。03主要可能原因有(详见原文)①感染性疾病②过敏/变态反应性疾病③呼吸道疾病④心脏病⑤皮肤病⑥结缔组织/自身免疫性疾病⑦药物⑧肿瘤⑨免疫系统疾病⑩其他继发性(反应性)HE(HER)02原发性(克隆性/肿瘤性)HE(HEN)是指嗜酸性粒细胞起源于血液肿瘤克隆,定名为髓系和淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多症和酪氨酸激酶基因融合(M/LN-eo-TK)。根据受累基因不同,分为MLN伴PDGFRA重排、MLN伴PDGFRB重排、MLN伴FGFR1重排、MLN伴JAK2重排、MLN伴FLT3重排和MLN伴ETV6∷ABL1等6个亚型。
诊断程序802专注医学
嗜酸粒细胞增多症诊断与治疗流程图通过仔细询问病史、查体,以及相关实验室检查,明确导致嗜酸性粒细胞增多症的可能原因,并评价可能的嗜酸性粒细胞相关终末器官受损或功能异常(图1)。嗜酸性粒细胞绝对值≥1.5×109/L且白细胞分类计数嗜酸性粒细胞比例≥10%排除继发原因①感染②过敏③药物④血管炎⑤实体肿瘤/淋巴瘤⑥代谢疾病(肾上腺功能不全等)评估终末器官损伤(根据症状特征)①肌钙蛋白T/I②心电图、超声心电图③影像学(肺、鼻窦、肝脾、淋巴结)④肺功能检查/支气管镜检查⑤神经传导速度测定/肌电图⑥组织活检(如胃肠道、心肺、鼻窦、神经)治疗原发疾病阳性①血清肥大细胞类胰蛋白酶水平测定②如果血清类胰蛋白酶水平升高,完善骨髓肥大细胞免疫组化(CD117、tryptase及CD25)③血细胞发育异常和原始细胞比例(骨髓和外周血),骨髓纤维分级(骨髓)④流式细胞术免疫表型分析(骨髓或外周血)⑤染色体核型分析及FISH/RT-PCR/RNA-seq检测酪氨酸激酶融合基因⑥髓系肿瘤套餐NGS(骨髓或外周血)⑦高灵敏度PCR(如ddOCR)检测KITD816V(骨髓)⑧TCR基因重排(骨髓或外周血)接下页图指南导航可删除指南导航
检测酪氨酸激酶融合基因(PDGFRA、PDGFRB、PGFR1、JAK2、FLT3、ETV6::ABL1)其他WHO或ICC定义的髓系或淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多症骨髓细胞发育异常或细胞遗传学异常/基因突变,或原始细胞增高(骨髓≥5%~20%,外周血≥2%)接下页图接上页图嗜酸粒细胞增多症诊断与治疗流程图髓系与淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多症和酪氨酸激酶融合基因(M/LN-eo-TK)治疗:①伊马替尼②FGFR1抑制剂或诱导化疗后移植③JAK2抑制剂治疗后移植阳性系统性肥大细胞增多症(SM)急性髓系或淋系白血病慢性髓性白血病(CML)骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓增殖性肿瘤(MPN)
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