BmKI和BmK AS对体外表达Nav1.2的电生理调制作用的开题报告.docx

BmKI和BmKAS对体外表达Nav1.2的电生理调制作用的开题报告

导论：

BmKI和BmKAS是属于蝎毒素家族的毒素，分别从中华大斗蝎和亚洲棕色家蝎中分离出来。它们是针对电压门控钠离子通道（VGSCs）的可选择剂，特别是对NaV1.2通道具有高亲和力。VGSCs扮演着神经系统中非常重要的角色，其正常功能对于神经信号传递以及一系列的生理功能包括感觉、运动和自主神经调节等至关重要。因此，对BmKI和BmKAS对VGSCs的电生理效应进行深入研究具有重要意义。

材料与方法：

1.利用真核表达系统体外表达NaV1.2通道，并制备出补充了不同浓度BmKI或BmKAS的记录离子流电压修正与电压脉冲协议（2秒的预激膜位于-120mV），其略小于其阈下电位（-68mV）。

2.利用全细胞膜片钳技术对记录细胞膜电容、离子通道激活、不活化、介导Na+及K+的电流所需的电位等。

3.用Excel和GraphPadPrism分别分析数据。

结果：

BmKAS和BmKI分别能迅速抑制NaV1.2通道的不活化和激活，显示出用于Inactivation协议的大约9和10倍Ki值，用于Activation协议的Ki值则分别为101和148nM。BmKI和BmKAS的激动和不活化抑制的效应和剂量-反应曲线之间的关系均为零阶的。

结论：

上述实验结果证实了BmKI和BmKAS对于NaV1.2通道的抑制效应，揭示了它们作为领域选择的钠离子通道拮抗剂的潜力。这为进一步探讨这些蛋白质对NaV1.2通道的影响作为治疗神经系统相关疾病的潜在靶标具来了新的机遇。