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NE对顺铂抗乳腺癌药效的影响及其机制的研究的开题报告

一、研究背景及意义

乳腺癌是妇女主要的恶性肿瘤之一，顺铂是治疗乳腺癌的一种常用化疗药物。然而，顺铂在治疗乳腺癌时存在一定的抗药性问题，从而限制了治疗效果。因此，探究提高顺铂抗乳腺癌药效的方法具有重要的临床意义。神经内分泌系统是机体中重要的调节系统之一，其中的去甲肾上腺素（NE）可以通过影响肿瘤微环境、促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡等多方面来影响肿瘤的进展。因此，本研究将探究NE对顺铂抗乳腺癌药效的影响及其机制。

二、研究内容及方法

1.研究内容

本研究将探究NE对顺铂抗乳腺癌药效的影响及其机制，具体包括以下几个方面：

（1）探究NE对顺铂诱导乳腺癌细胞凋亡的影响；

（2）探究NE对顺铂诱导乳腺癌细胞周期变化的影响；

（3）探究NE对顺铂诱导乳腺癌细胞DNA损伤的影响；

（4）探究NE对顺铂治疗乳腺癌小鼠模型的影响。

2.研究方法

（1）体外实验：使用MTT法检测乳腺癌细胞存活率，使用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期变化，使用γ-H2AX染色检测细胞DNA损伤水平。

（2）体内实验：构建裸鼠乳腺癌模型，将裸鼠分为对照组、顺铂组和NE+顺铂组，并检测肿瘤生长抑制率和小鼠存活率。

三、预期结果

本研究预期结果为：

1.NE能够增强顺铂抗乳腺癌药效，提高顺铂对乳腺癌细胞的凋亡水平和细胞DNA损伤程度。

2.NE能够抑制顺铂诱导乳腺癌细胞周期变化，阻碍细胞增殖。

3.NE+顺铂组的肿瘤生长抑制率和小鼠存活率将显著高于顺铂组。

四、参考文献

1.ZhaoY,ChenH,YangW,etal.Norepinephrinepromotesproliferationandinvasioninhumanurothelialcarcinomacellsbyregulatinginterleukin-8production[J].Journalofcellularbiochemistry.2019;120(8):13152-13160.

2.ZhangC,KuangM,LiM,etal.Norepinephrineenhancescellviabilityandinvasion,andinhibitsapoptosisofpancreaticcancercellsinvitroandinvivoinvestigationsonhistonedeacetylases[J].Biomedicinepharmacotherapy.2020;133:110909.

3.MaF,LiH,WangH,etal.TheMolecularandPhysiologicalRoleoftheAlpha-1AdrenergicReceptorSubtypesinBreastCancerInvasionandMetastasis[J].Cancers.2020;12(12):3716.

4.HeX,FengZ,ZhangJ,etal.Norepinephrineenhancescellproliferation,migration,andinvasionofnon-smallcelllungcarcinomaviaβ-adrenergicreceptor-dependentactivationofp38/MAPKpathway[J].Journalofcellularbiochemistry.2019;120(3):3538-3545.