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白三烯和白三烯受体拮抗剂半胱胺酰白三烯是强有力的炎症介质,?产生于肥大细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、单核巨噬细胞等?作用:平滑肌收缩,增加粘液分泌,小血管扩张,血管通透性增加,促进嗜酸粒细胞等炎症细胞向气管粘膜游走白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)第41页,共58页,2024年2月25日,星期天半胱氨酰白三烯气道上皮粘液分泌增加粘液转运减慢阳离子蛋白(上皮细胞损伤)速激肽释放增加C感觉纤维平滑肌收缩和增生炎症细胞(如肥大细胞,嗜酸性细胞等)血管水肿HayDWP,TorphyTJ,UndemBJTrendsPharmacolSci16:304-309,1995嗜酸性细胞募集白三烯在气道炎症中的作用第42页,共58页,2024年2月25日,星期天肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠:稳定肥大细胞膜作用,阻止介质释放。口服,吸入酮替芬:除抗组胺以外,兼有稳定肥大细胞膜作用。
第43页,共58页,2024年2月25日,星期天抗组胺or抗白三烯or其他?过敏反应的关键效应细胞:肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞两类介质:预合成并储存:组胺、5-羟色胺、类胰蛋白酶细胞激活后直接形成:前列腺素和白三烯毒性蛋白:嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)或主要碱性蛋白(MBP)过敏反应不能简单归因于某个介质,而是几种介质重叠作用和/或其他因素作用的结果,--为什么针对某一种介质的治疗可能没有令人满意的效果第44页,共58页,2024年2月25日,星期天抗组胺or抗白三烯or其他?进行抗组胺or抗白三烯药物的疗效比较,没有多大意义;经验表明,75%病人过敏症状主要由组胺介导;10%主要由白三烯介导;15%主要由组胺和白三烯共同作用。临床实践中,往往先使用抗组胺药,如果疗效不佳,加用抗白三烯药物。如果疗效满意,尝试撤去抗组胺药个体化?GuntherWiese.Shortintroductioninallergology.2005第45页,共58页,2024年2月25日,星期天抗组胺or抗白三烯or其他?过敏性鼻炎:抗组胺药物:控制喷嚏、鼻痒、流涕对鼻塞无效白三烯受体拮抗剂:控制鼻分泌物产生鼻塞两者合用,具放大效应第46页,共58页,2024年2月25日,星期天肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)药理作用:作用于α和β两类受体心脏:β1受体作用:心肌收缩加强、心脏传导加快、心率增快、心肌的兴奋性提高、心脏输出量增加。对冠状血管则起舒张作用,可改善心肌的的血液供应。血管:根据血管壁的肾上腺素受体密度的不同而呈不同的收缩效果,以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管,尤其是肾血管血管收缩也显著;对脑和肺血管收缩作用十分微弱,血压:治疗剂量的肾上腺素由于心脏兴奋,心输出量增加,故血压升高。支气管:激动支气管平滑肌的β2受体而使之舒张,还能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等。第47页,共58页,2024年2月25日,星期天肾上腺素Anaphylaxis--迅速治疗非常关键,首选肾上腺素,其余均为辅助治疗肾上腺素:有呼吸和/或循环系统症状者应该立即臀部外侧肌注肾上腺素,剂量0.01mg/kg,单次最大0.5mg,需要时5~15min重复使用,并调整剂量至产生临床效应。如有开放的静脉通路,则可通过静脉给药第48页,共58页,2024年2月25日,星期天特异性免疫治疗(SIT)又称脱敏治疗(Desensitization),减敏治疗(Hyposensitization)是用患者对之过敏的抗原,从患者能耐受的剂量开始,按渐增的方法进行皮下注射或舌下含服,诱导临床和免疫耐受分为剂量递增(初始治疗)和剂量维持两个阶段一般持续3-5年分为:皮下注射免疫治疗(SubcutaneousImmunotherapy,SCIT)和非注射免疫治疗(如舌下免疫疗法,?SublingualImmunotherapy,SLIT)第49页,共58页,2024年2月25日,星期天特异性免疫治疗(SIT)目前认为,免疫治疗和变应原回避是唯一改变变应性疾病自然病程的治疗措施,药物治疗只是对症治疗。与药物治疗相比,免疫治疗为对因治疗,可以避免变态层次恶化(如从鼻炎恶化到哮喘),改善生活质量,副作用少SIT前提是变应原明确,一般5岁以上儿童。免疫治疗不适用于食物过敏和特应性湿疹的治疗第50页,共58页,2024年2月25日,星期天皮下注射免疫治疗应用于鼻结膜炎和哮喘的适应症主要是由于变应原暴露引起症状的患者;因一
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