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2024肠道微生态与双相情感障碍（全文）

生活在人体肠道中的数万亿微生物在维持身心健康方面发挥着至关重要

作用，肠道微生物能够通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产

生影响，包括神经发育、传递和行为，并参与多种神经精神系统疾病的发

一常见、严重情感性精神疾病，表现为反

生发展。双相情感障碍(BD)为

复抑郁／躁狂发作，世界范围内影响约2%-3%的人口，患者存在免疫、

神经递质及神经内分泌等多方面改变，提示肠道菌群紊乱与双相障碍的病

理机制存在关联。

脑肠轴与BD

人体胃肠道拥有超过100万亿微生物，它们负责多种宿主功能，对维系

机体健康至关重要。这些微生物参与了多种生理过程的发育及功能，包括

消化、生长和维持体内平衡。胃肠道微生物群也可能在多种慢性疾病中发

挥作用，如肥胖、慢性炎症性疾病、2型糖尿病和哮喘等。一方面，细菌

发酵产物（如短链脂肪酸）可以释放到全身循环中，通过血脑屏障(BBB)

直接影响大脑功能，如控制小胶质细胞的成熟。严重精神疾病患者中，胃

肠屏障和BBB的完整性可能受损，从而增加其通透性，这有利千细菌代

谢物从肠腔和门静脉循环进入中枢神经系统，最终导致全身和中枢生理功

能障碍。另一方面，中枢神经系统可以通过释放食物选择和食物摄入的信

号，调节自主神经系统和控制下丘脑－垂体－肾上腺内分泌轴来影响肠道微

生物。

近几年肠道菌群与精神疾病关系研究逐步成为研究热点，关千BD的肠

道菌群的研究报道也逐渐增多，这些研究旨在寻找与BD病理相关的特

异肠道菌群。人体肠道中微生物数量庞大，几乎是人体细胞总数的10倍，

并且肠道菌群的基因数量是人类基因组的100倍。正常的肠道菌群系统

有利千维持人体健康，协助调节人体各项功能。肠道菌群失调能够直接或

间接造成人体功能异常菌群的改变可能会极大影响中枢神经的生理机能

许多有胃肠道不适的患者更容易合并精神障碍，如肠易激综合征患者共病

BD、焦虑和睡眠障碍的风险增加。

8D患者菌群变化

与健康对照组相比，BD患者粪杆菌属和瘤胃球菌表达比例显著降低且

一

粪杆菌丰度与患者的抑郁严重程度呈负相关（粪杆菌属是种常见的革兰

氏阳性菌，是人体肠道的有益菌，具有抗炎的特性，并且在炎症性肠病、及

抑郁症患者中同样发现粪杆菌的降低).此外，另有研究发现BD患者具

有高水平的放线菌门和类科氏菌总体特点呈现为微生物多样性与病渭严

重程度呈负相关。双生子研究表明，处于缓解期的BD患者和双胞胎中高

危者具有同样异常的肠道菌改变，即较低的微生物群落多样性和丰富度，

推测异常的微生物群能够依赖与环境交互作用进而影响个体渭感障碍的

发作。

病理机制

1.免疫途径

某些微生物衍生产物能够引起循环免疫反应，其中脂多糖(LPS)已被证

实。LPS是革兰氏阴性菌外细胞膜的主要成分，当机体处千心理应激、感

染服用抗生素长时间剧烈运动等状况下，肠道屏障功能易出现受损革

兰氏阴性菌和LPS便会乘机进入体循环，与血液中CD14-Toll样受体

、

复合体结合导致促炎细胞因子白介素6(IL-6)IL-1和肿瘤坏死因子等

炎症因子释放。此外LPS也可能通过系统免疫激活增